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Abstrato

Desafios da hepatotoxicidade associada à terapêutica preventiva com isoniazida entre pessoas que vivem com VIH na Eritreia

Mulugeta Russom*, Araia Berhane, Merhawi Debesai, Hagos Andom, Dawit Tesfai, Zenawi Zeremariam, Selamawit Gebrehiwet, Nighisty Tesfamichael, Saleh Mohammed Said, Hagos Ahmed

Fundo

A terapêutica preventiva com isoniazida (IPT) é uma intervenção recomendada pela OMS para a profilaxia da tuberculose (TB) em pessoas que vivem com VIH (PLWH) e reportada como geralmente segura, com pouco risco de hepatotoxicidade. Após a sua introdução na Eritreia em 2014, a hepatotoxicidade e a fatalidade relacionadas com o TPI foram frequentemente notificadas ao Centro de Farmacovigilância da Eritreia. O objetivo deste estudo é, portanto, quantificar o risco de hepatotoxicidade, avaliar a eficácia da monitorização laboratorial rigorosa, avaliar a relação causal do IPT e da hepatotoxicidade, identificar possíveis fatores de risco e avaliar a evitabilidade da hepatotoxicidade induzida pela isoniazida no PVH.

Métodos

Este foi um estudo de coorte observacional de PVH em IPT inscritas em três clínicas de terapêutica antirretroviral (TARV) em Asmara, Eritreia, entre agosto de 2016 e fevereiro de 2017. A causalidade e a evitabilidade dos casos foram avaliadas através da escala de probabilidade de Naranjo e o método P, respetivamente.

Resultados

Dos 360 doentes elegíveis, 56 foram identificados com hepatotoxicidade, com uma taxa de incidência de casos por 1000 pessoas-mês, com um tempo médio para o início da reação de 34 dias. Cerca de 41% dos casos desenvolveram hepatotoxicidade grave ou muito grave após o início do TPI. A INH foi interrompida em 78,6% dos casos e a reação diminuiu 84,1% (37/44) após a remoção da INH. Além disso, a TARV foi descontinuada em 42,5% dos casos por hepatotoxicidade. Na maioria dos casos (87,5%), a relação causal foi considerada “provável” e em 82,1% a hepatotoxicidade não era evitável.

Conclusão

A taxa de incidência de hepatotoxicidade relacionada com a INH é muito elevada, com um curto período de tempo até ao início da reação e a ocorrência de hepatotoxicidade grave/muito grave foi inevitável num número substancial de doentes; tornando o plano de minimização de riscos e a implementação do IPT um desafio.