Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Factores de crescimento molecular preditivos de neoplasia intraepitelial cervical na história natural

Robert Jach, Bartlomiej Galarowicz, Klaudia Stangiel-Wójcikiewicz, Tomasz Banas, Joanna Streb, Artur Ludwin, Inga Ludwin e Grzegorz Dyduch

Existe uma considerável controvérsia em relação ao possível tratamento excessivo de doentes com Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) ligeira, sendo as lesões frequentemente excisadas ou ablacionadas. Assim, identificar os marcadores de lesões potencialmente malignas seria de grande valor prognóstico. No presente estudo, colocamos a hipótese de que a utilização de achados colposcópicos, citológicos e histológicos juntamente com a avaliação da expressão de fatores de crescimento molecular pode prever o resultado da NIC. O grupo de estudo foi constituído por 285 mulheres entre os 19 e os 81 anos de idade (idade mediana de 37,8 anos). O seguimento foi de 60 meses e considerou 138 mulheres: 50 mulheres com Infeção Subclínica por Papilomavírus (SPI), 50 mulheres com NIC1 e 38 mulheres com NIC2. Todos os doentes foram submetidos a citologia, colposcopia e amostragem para posterior teste de HPV. Nos casos em que a colposcopia sugeria a presença de lesões suspeitas, foram colhidas amostras de biópsia. O ADN do HPV foi genotipado para os tipos 16, 18, 31, 33 e 45 do HPV por PCR multiplex. As transcrições dos tipos 16, 18, 31, 33 e 45 do HPV HR foram detetadas pelo ensaio NucliSens EasyQ HPV. A expressão do VEGF foi analisada por imunohistoquímica, extração de RNA, síntese de cDNA e análise por RT-PCR e Western blot. Verificámos que o chamado switch linfangiogenético (superexpressão de VEGF C e VEGFR-2) já aparece na NIC 2, o que é uma observação rara. A infeção persistente por HPV HR não é apenas um gatilho, mas também um fator de manutenção na carcinogénese cervical. . O CIN2/3 e o cancro do colo do útero estão em elevada percentagem associados à presença de HR DNA HPV, bem como de DNA mRNA E6/E7. Na NIC2/3 e no cancro do colo do útero, o VEGF e a expressão do seu recetor correlacionam-se com o estádio da carcinogénese do colo do útero. A progressão da neoplasia intraepitelial cervical ocorre quando está presente a coexpressão de todos: HR DNA HPV, E6/E7 HR HPV mRNA e VEGF.