Jornal da Ciência do Envelhecimento

Abstrato

Disfunção do centrossomo e senescência: coincidência ou causalidade?

Delowar Hossain e William Y. Tsang

Centrossomos são as pequenas organelas encontradas na maioria dos sistemas eucarióticos. Em virtude de sua capacidade de ancorar, organizar e nuclear microtúbulos, eles desempenham um papel crucial no estabelecimento da bipolaridade do fuso e em garantir a fidelidade da divisão celular. Defeitos na estrutura e função do centrossomo frequentemente resultam em catástrofe mitótica, parada do ciclo celular, morte celular, instabilidade genômica e/ou aneuploidia, levando a distúrbios humanos como microcefalia primária, câncer e ciliopatias. Curiosamente, instabilidade genômica e aneuploidia também são marcas registradas do envelhecimento e senescência celular, mas nossa compreensão da conexão entre disfunção do centrossomo e senescência permanece rudimentar. Nesta revisão, focamos em evidências existentes sugerindo que esses dois fenômenos estão de fato relacionados, juntamente com a visão emergente de que as aberrações do centrossomo representam uma forma de estresse celular que é necessária e suficiente para desencadear uma parada permanente do ciclo celular e senescência. Serão discutidos os mecanismos moleculares subjacentes à senescência celular como consequência de aberrações do centrossomo e o envolvimento do p53.