Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Terapias baseadas em células para a doença arterial periférica

Yasuyuki Fujita e Atsuhiko Kawamoto

A isquemia crítica crónica dos membros (CLI) é definida como o estádio final da isquemia dos membros inferiores devido a doença arterial periférica aterosclerótica (DAP) ou vasculite, incluindo a obliteração por tromboangite (doença de Buerger). Os doentes com CLI correm um risco muito elevado de amputação e apresentam uma função física deficiente, levando a morbilidade e mortalidade graves, apesar do desenvolvimento da técnica de bypass cirúrgico ou da abordagem endovascular. Assim, é urgente explorar novas estratégias para a recuperação do fluxo sanguíneo dos membros isquémicos para doentes com CLI. Embora os investigadores se tenham inicialmente concentrado na terapia genética utilizando fatores de crescimento proangiogénicos, a recente descoberta de células estaminais/progenitoras somáticas, incluindo células progenitoras endoteliais (EPCs) derivadas de medula óssea (BM) e células estaminais mesenquimais (MSCs) desenvolveram ricamente da angiogénese terapêutica para a CLI. Em 2002, o primeiro ensaio clínico de injeção intramuscular de células mononucleares derivadas da MO (BM-MNCs) declarou segurança, observação e eficácia para doentes com CLI. Desde então, pelo menos 50 ensaios clínicos de terapia MNC derivados de MO e sangue periférico (PB), 4 ensaios de terapia com células CD34 + (uma fração enriquecida com EPC) e 8 ensaios de terapia com MSC foram realizados para CLI. No geral, os resultados dos ensaios clínicos de fase inicial relacionados com as terapias com células estaminais/progenitoras podem ser seguros, viáveis ​​e eficazes. No entanto, apenas alguns ensaios clínicos de fase tardia foram prolongados. Estão actualmente em curso pelo menos 3 ensaios de fase III, incluindo 2 ensaios utilizando BMMNCs e 1 ensaio utilizando PB-MNCs mobilizados pelo factor estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF). Esta revisão fornece uma visão geral dos relatórios pré-clínicos e clínicos para demonstrar a utilidade e as limitações atuais das terapias baseadas em células.