Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Sinalização TGF-β específica do tipo celular e dependente do contexto: diálogos entre clínica e bancada

Koichi Matsuzaki *

As experiências iniciais que levaram à descoberta do TGF-β e à sua designação como factor de crescimento "transformador" envolveram a sua capacidade de induzir comportamento maligno em células mesenquimais, tais como os fibroblastos. O TGF-β, juntamente com a sinalização dos fatores de crescimento através da via do recetor tirosina quinase / Ras, permitiu a proliferação de fibroblastos em condições de deficiência de ancoragem, uma marca da transformação celular. Vários anos mais tarde, o TGF-β demonstrou ter efeitos supressores de crescimento profundos em células epiteliais normais após ativação transitória de Ras. À medida que os tumores benignos humanos progridem para carcinoma in situ, os tumores com mutações activadoras de Ras tendem a perder a susceptibilidade à paragem do crescimento pelo TGF-β. Nas frentes invasivas dos cancros avançados humanos, no entanto, as vias Ras e TGF-β permitem sinergicamente que as células cancerígenas sofram a transição epitelial-mesenquimal, adquirindo assim potencial invasivo e metastático. Os insights sobre a carcinogénese humana gradual surgiram de análises detalhadas recentes de processos de sinalização de TGF-β específicos do tipo de célula e dependentes do contexto, dirigidos por múltiplas formas fosforiladas (fosfo-isoformas) de mediadores Smad.