Jornal de Bacteriologia e Parasitologia

Abstrato

Fatores intrínsecos celulares modulam os efeitos do IFNγ no desenvolvimento de Chlamydia trachomatis

Shardulendra Sherchand, Joyce A. Ibana, Alison J. Quayle e Ashok Aiyar

Chlamydia trachomatis é um patógeno bacteriano intracelular obrigatório que não consegue sintetizar vários aminoácidos, incluindo triptofano. Em vez disso, C. trachomatis adquire esses metabólitos essenciais de sua célula hospedeira humana. A dependência da clamídia do triptofano fornecido pelo hospedeiro fundamenta um importante mecanismo de defesa do hospedeiro contra a bactéria; a saber, a indução da enzima catabolizadora de triptofano do hospedeiro, indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO1) pelo interferon gama (IFNγ), que leva à erradicação de C. trachomatis pela privação de triptofano. Por esse motivo, o IFNγ é proposto como a principal citocina protetora do hospedeiro contra infecções genitais por C. trachomatis . O efeito protetor do IFNγ contra C. trachomatis pode ser recapitulado in vitro usando linhagens de células epiteliais, como a linhagem celular derivada de carcinoma cervical Hela, o subclone Hela HEp-2 e a linhagem celular derivada de carcinoma cervical ME180. A adição de IFNγ a essas células infectadas com C. trachomatis resulta em um forte efeito bactericida ou bacteriostático dependente da concentração de IFNγ administrada. Ao contrário de Hela, HEp-2 e ME180, existem outras linhagens celulares epiteliais humanas ou semelhantes a epiteliais onde a administração de IFNγ não afeta a replicação da clamídia, embora expressem o receptor de IFNγ (IFNGR). Neste relatório, caracterizamos os mecanismos que fundamentam essa dicotomia usando as linhagens celulares C33A e 293. Semelhante a Hela, C33A é derivada de um carcinoma cervical humano, enquanto as células 293 foram produzidas por transfecção de DNA de adenovírus tipo 5 em células renais embrionárias. Demonstramos que, embora o IFNGR seja expresso em altos níveis em células C33A, sua ligação por IFNγ não resulta na fosforilação de STAT1, uma etapa essencial para a ativação do promotor IDO1. Nossos resultados indicam que, embora a cascata de sinalização dependente de IFNγ esteja intacta em células 293; o promotor IDO1 não é ativado nessas células porque é silenciado epigeneticamente, muito provavelmente pela metilação do DNA. Como os polimorfismos em IFNγ, IFNGR e o promotor IDO1 são conhecidos por afetar outras infecções humanas ou estados de doença, nossos resultados indicam que o efeito das diferenças alélicas nesses genes e as vias que eles ativam devem ser avaliadas quanto ao seu efeito na patologia de C. trachomatis .