Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Caso de hiperbilirrubinemia não conjugada grave num neonato heterozigoto para síndrome de Gilbert

Rebecca Abell, Berrin Monteleone e Anupama Chawla

Apresentamos um caso invulgar de hiperbilirrubinemia não conjugada numa criança de 6 dias de idade. A bilirrubina atingiu um pico de 20,1/0,6 mg/dL. A investigação de processo hemolítico ou distúrbio metabólico foi negativa. Crigler-Najjar era suspeito. O fenobarbital foi administrado durante 3 dias sem alteração significativa do nível de bilirrubina. Teve alta hospitalar após 20 dias de fototerapia com bilirrubina de 3,1/0,4 mg/dL. Cinco meses depois, a sua bilirrubina era de 0,2 mg/dL. O seu teste genético deu positivo para uma mutação heterozigótica para a Síndrome de Gilbert. No gene UGT1A1 apresentava as seguintes mutações: heterozigoto *28 (TA 6/7) (c. 40-39insTA), heterozigoto *60 (c-3275T>G) e heterozigoto *93 (c.- 3152G>A). Este resultado é consistente com um estado de portador de hiperbilirrubinemia não conjugada e pode estar associado a hiperbilirrubinemia ligeira a moderada. A relevância deste haplótipo de polimorfismos para a hiperbilirrubinemia no recém-nascido não foi estabelecida. A síndrome de Gilbert é a causa hereditária mais comum de aumento da bilirrubina, mas está tipicamente associada a hiperbilirrubinemia ligeira, cerca de 3 mg/dL. No estado homozigoto, observa-se uma diminuição da glucoronidação da bilirrubina, mas é questionável se a mesma quantidade de atividade diminuída pode ser observada no estado heterozigoto. Foi proposto que quando existem mutações adicionais em conjunto com um estado heterozigoto, a hiperbilirrubinemia neonatal é mais pronunciada. Acreditamos que a hiperbilirrubinemia não conjugada inexplicável deve levantar a suspeita de uma mutação no gene UGT1A1 e deve levar a testes genéticos. A síndrome de Gilbert deve ser adicionada ao diferencial de hiperbilirrubinemia não conjugada grave no neonato