Jornal de Distúrbios do Sangue e Transfusão

Abstrato

Carfilzomib potencializa a ativação plaquetária e o crescimento do trombo

Fehaid Alanazi, Isaac Gonçalves, Kate L. Burbury, Faith AA Kwa, Gasim Dobie, Fahd A. Kuriri, Ezeldine K Abdalhabib, Denise E. Jackson*

Histórico: Pacientes com mieloma múltiplo (MM) tratados com carfilzomib apresentam alto risco de tromboembolismo venoso (TEV), no entanto, a etiologia e o mecanismo subjacentes permanecem desconhecidos. Carfilzomib é um inibidor de proteassoma (IP) irreversível conhecido por ter toxicidade cardíaca, mas menos se sabe sobre seus efeitos trombogênicos. As plaquetas desempenham um papel crítico na patogênese da trombose; no entanto, estudos limitados relataram os efeitos do carfilzomib na função plaquetária.

Objetivos: Caracterizar os efeitos do carfilzomibe na ativação plaquetária e na formação de trombos.

Métodos: Os efeitos do carfilzomibe na ativação plaquetária, adesão de colágeno e formação de trombos são caracterizados usando modelos de trombose in vitro e ex vivo .

Resultados: O carfilzomibe potencializou a ativação plaquetária induzida pela trombina, demonstrada pelo aumento da expressão da P-selectina e ativação da integrina α _IIb β ₃ em comparação com o PI de primeira geração, Bortezomibe e controle que não apresentaram efeito. A adição de dexametasona ao carfilzomibe aumentou ainda mais a ativação plaquetária induzida pela trombina em comparação com o carfilzomibe sozinho. O carfilzomibe potencializou a adesão plaquetária ao colágeno tipo 1 e aumentou a formação de trombos sob fluxo arterial em comparação com o Bortezomibe e o controle que não apresentaram efeito. O aumento da formação de trombos sob fluxo arterial foi ainda mais intensificado quando o carfilzomibe foi combinado com dexametasona.

Conclusão: Esses achados sugerem que o risco de trombose induzida por carfilzomibe em pacientes com mieloma múltiplo pode ser resultado da função trombótica plaquetária aumentada.