Tecnologia Genética

Abstrato

Tirosina Quinase de Bruton: Estrutura e Funções, Expressão e Mutações

Ying Liu, Guang-biao Zhou, Bo Zhang e Yong-qiang Liu

A tirosina quinase de Bruton (BTK), um membro da família Tec de proteínas tirosina quinases (PTKs), desempenha uma função vital e diversificada em muitos processos celulares. O BTK é expresso ao longo do desenvolvimento das células B, participando amplamente em múltiplas vias de sinalização, incluindo a PI3K, PLCγ e PKC. Estas vias desempenham funções críticas na proliferação, desenvolvimento, diferenciação, sobrevivência e apoptose celular. A expressão de BTK é regulada negativamente seletivamente nos linfócitos T e nas células plasmáticas e o nível relativo de expressão de BTK pode ser modulado em diferentes populações de desenvolvimento de células B. As mutações no gene para BTK são responsáveis ​​pela agamaglobulinemia ligada ao X (XLA) em humanos e pela imunodeficiência com tinta X (xid) em ratinhos. Ambas as doenças são caracterizadas por bloqueios no desenvolvimento de células B em múltiplos estágios e função prejudicada das células B maduras residuais. Até à data, foram identificadas mais de 1.252 mutações no gene BTK humano associado ao XLA. O alvo do BTK alcançou uma eficácia notável em malignidades de células B, mieloma múltiplo e doenças ósseas relacionadas. A presente revisão discute os dados recentes sobre o papel da BTK no desenvolvimento das células B e a sua estrutura, regulação, funções, expressão e mutações.