Abstrato

Resistência cerebral à insulina: alvo da via PI3K / AKT / GSK3-β no modelo de rato da doença de Alzheimer induzido por estreptozocina intracerebroventricular

Ansab Aktar

A doença de Alzheimer com demência, défices cognitivos e alterações comportamentais é uma das doenças neurodegenerativas prevalentes mais comuns que afetam principalmente os idosos, denominada DA esporádica. A prevalência global da DA está a aumentar acentuadamente, prevendo-se que afete quase 115 milhões de pessoas até 2050. A regulação negativa da via de sinalização da insulina do PI3KAKT desempenha um papel significativo na fisiopatologia da DA. A estreptozocina intracerebroventricular é utilizada para que o modelo de doença de Alzheimer esporádica tenha sido estabelecido. Os animais são divididos em vários grupos que compreendem grupos de controlo normal, controlo simulado, doentes e grupos tratados com medicamentos. O protocolo dura até 21 dias sacrificando os animais ao 22º dia seguido do isolamento do soro e dissecção do córtex e hipocampo, preservando o mesmo para posterior análise. Estudos comportamentais mostram que são feitas estimativas bioquímicas e técnicas moleculares para avaliar diversos parâmetros de grupos de animais controlo, doentes e tratados. Estudos comportamentais como o labirinto aquático de Morris, o reconhecimento de novos objetos e o actofotómetro são realizados para a cognição, memória e atividade locomotora. As estimativas bioquímicas para a atividade antioxidante são realizadas como o ensaio de glutationa redutase, ensaio de catalase, ensaio de glutationa S-transferase, ensaio de peroxidação lipídica, ensaio de superóxido dismutase e ensaio de carbonilação proteica. As concentrações proteicas são determinadas pelo método do biureto. A atividade colinérgica é determinada pelo ensaio da acetilcolinesterase. As citocinas inflamatórias como o TNF-α, IL-6 são determinadas pelo método ELISA. A disfunção mitocondrial é avaliada estimando o complexo enzimático mitocondrial 1, 2, 3 e 4. A histopatologia é feita. Técnicas moleculares como western blotting para a proteína Akt e RT-PCR para PI3-K, AKT, p-AKT, NF-κβ e GSK 3-β são realizadas para análise da expressão génica.

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