Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Estudos de Bioisenção Baseados no Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS) de Cápsulas de Lenalidomida (25 mg) – Uma Alternativa aos Estudos de Bioequivalência In Vivo para Produtos Medicamentos Genéricos Oncológicos

Al Swisi Mahmoud, Boujbel Lassaad e Boujbel Mohamed Amine

Lenalidomida, comercializada como Revlimid ^® , é um medicamento imunomodulador, aprovado como terapia para mieloma múltiplo e síndromes mielodisplásicas de deleção 5q. Esta molécula mostra um potencial terapêutico promissor em outras malignidades hematológicas. De acordo com a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), a lenalidomida é considerada uma substância medicamentosa totalmente absorvida, no entanto, não há dados suficientes sobre solubilidade que permitam sua classificação BCS. Portanto, de acordo com a diretriz do Conselho Internacional de Harmonização (ICH), um estudo de solubilidade foi feito por Les Laboratoires Medis para provar que a lenalidomida é um composto altamente solúvel. Esta demonstração requer a investigação em diferentes soluções tampão dentro da faixa de pH 1- 6,8 (incluindo pKa) a 37 ± 1 °C e procedemos com uma concentração nominal (1,0 mg/ml) que representa dez vezes a concentração alvo (0,1 mg/ml). O principal motivo para conduzir este estudo é avaliar a possibilidade de uma bioisenção baseada em BCS para o consentimento de um medicamento genérico oncológico sem acompanhamento de quaisquer estudos de bioequivalência (BE) in vivo , também para provar que a Lenalidomida pode ser classificada como altamente solúvel e altamente permeável, ou seja, BCS classe I. O objetivo de estabelecer o procedimento de bioisenção baseado em BCS é minimizar a necessidade de estudos de BE in vivo , que reduziriam a exposição de voluntários saudáveis ​​a medicamentos oncológicos como a lenalidomida, para provar BE. O produto de teste e o Revlimid foram avaliados por métodos in vitro , conforme estabelecido pelas diretrizes do ICH em três tampões de dissolução: pH 1,2, 4,5 e 6,8, e meio de liberação QC. Os resultados obtidos revelaram que tanto o produto de teste quanto o Revlimid exibiram uma taxa de dissolução muito rápida (ou seja, >85% em 15 min) em todos os tampões de dissolução, o que infere que o produto de teste está em conformidade com os requisitos de similaridade para testes de dissolução comparativos em relação ao produto de referência. Conclui-se que o produto de teste de cápsulas de lenalidomida 25 mg é bioequivalente ao produto de referência usando a isenção biológica do BCS.