Eva Judy e Nand Kishore
A natureza selecionou osmólitos para proteger as macromoléculas intracelulares contra condições desnaturantes de stress. Estas moléculas são acumuladas no meio intracelular em concentrações consideravelmente elevadas. Em geral, sabe-se que os osmólitos estabilizam as proteínas. No entanto, sob certas condições, as suas propriedades desestabilizadoras também têm sido apontadas. Uma compreensão qualitativa e quantitativa cuidada do mecanismo de ação dos osmólitos com proteínas desde nativas até diferentes fases de agregação/fibrilhação é extremamente importante no design racional de fármacos. Esta revisão destaca a importância dos osmólitos que ocorrem naturalmente no enovelamento das proteínas, estabilização e prevenção de doenças relacionadas com a fibrilhação/agregação, entre outras. São necessários esforços contínuos para obter insights quantitativos sobre as interações osmólito-proteína, juntamente com evidências experimentais para o tão reivindicado fenómeno de exclusão preferencial/hidratação preferencial da ação dos osmólitos. Os insights mecanísticos sobre os papéis dos osmólitos associados às doenças necessitam de uma atenção especial.