Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Estudo de bioequivalência de cápsulas de Molnupiravir 200 mg em voluntários tailandeses saudáveis

Vipada Khaowroongrueng, Jaturavit Vattanarongkup, Sumete Kunsa-ngiem, Wiwat Supasena, Lalinthip Saeaue, Busarat Karachot, Piengthong Narakorn, Isariya Techatanawat, Porranee Puranajoti

Os antivirais que inibem a enzima RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) parecem ser a solução terapêutica mais eficaz para um Coronavírus-2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). O molnupiravir é um pró-fármaco da N-hidroxicitidina (NHC) que é subsequentemente fosforilado em trifosfato de NHC, visando assim a RdRp e induzindo uma catástrofe de erro. Em resposta às demandas de tratamento dentro do sistema nacional de saúde pública durante a pandemia da COVID-19, a Organização Farmacêutica do Governo (GPO), Tailândia, desenvolveu um produto genérico de cápsulas de molnupiravir 200 mg. Um estudo aberto, randomizado, de dois tratamentos, dois períodos, duas sequências, dose oral única e cruzado foi projetado para determinar a bioequivalência de duas formulações de cápsulas de molnupiravir 200 mg, MONOVIR® e LAGEVRIO® em condições de jejum. Os perfis de tempo de concentração plasmática do NHC foram usados ​​para caracterizar a taxa e a extensão da absorção do molnupiravir à medida que o composto original era rapidamente convertido no plasma. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando um modelo não compartimental. Os intervalos de confiança de 90% da razão média dos mínimos quadrados geométricos (teste/referência) para os parâmetros transformados em ln estavam dentro de 80,00%-125,00% dos critérios de bioequivalência: 103,74-111,46% para AUC _0-tlast , 103,73%-111,4% para AUC _{0- ∞} e 101,98%-110,19% para C _max . Ambos os produtos foram bem tolerados e nenhum evento adverso grave foi relatado. Este estudo demonstrou bioequivalência entre MONOVIR® e LAGEVRIO® apoiando a intercambialidade entre esses produtos.