Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Estudo de bioequivalência de um novo gel tópico de propionato de clobetasol 0,05% usando o bioensaio de vasoconstrição

Catherine Queille-Roussel, Francesca Morano, Andrea FD Di Stefano, Paola Babbi, Massimiliano Perego

Histórico: Foi desenvolvido um novo gel à base de propilenoglicol contendo propionato de clobetasol 0,05%.

Métodos: Este estudo de fase I, de centro único, randomizado, controlado por referência, de vasoconstrição da pele humana foi subdividido em 2 partes com o objetivo de comparar o efeito de branqueamento da pele do novo gel de Clobetasol versus um creme de referência comercializado para testar sua bioequivalência in vivo em conformidade com a orientação da FDA. A parte piloto determinou a curva de resposta dose-duração à referência. A parte fundamental foi o estudo de bioequivalência in vivo de farmacodinâmica . Voluntários saudáveis ​​receberam aplicações únicas em locais randomizados dos antebraços. Na parte piloto, a referência foi aplicada uma vez em 8 durações de dose de 0,25 a 6 h para determinar a duração da dose (D) na qual o efeito é metade do máximo (ED ₅₀ ). Na parte fundamental, foram usadas 3 durações de dose (ED ₅₀ , D ₁ ≈ ½ ED ₅₀ , D ₂ ≈ 2ED ₅₀ ). O teste e a referência foram aplicados uma vez na duração da dose ED ₅₀ cada em 2 locais por antebraço. Os locais não tratados agiram como controles negativos. O branqueamento da pele foi medido usando um cromômetro. A variável colorimétrica a* foi analisada ao longo do tempo (0-24 h após a remoção do produto).

Resultados: Na parte piloto, ED ₅₀ = 0,52 h foi definido em 12 respondedores caucasianos. Noventa (90) respondedores foram inscritos na parte pivotal e 40 atenderam ao critério do detector solicitado para bioequivalência. a*, analisado usando o método de Locke, deu um intervalo de confiança de 90% da razão teste/referência correspondente a 88,6%-101,7% (critérios de aceitação: 80%-125%).

Conclusão: O gel de teste foi bioequivalente à referência. Registrado em Clinicaltrialsregister.eu com o número EudraCT 2018-001640-59 em 27JUL2018.