Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Estudos de bioequivalência de duas formulações de cápsulas de calcitriol em indivíduos chineses saudáveis ​​em condições de jejum e alimentação: estudos randomizados, abertos, de dose única e cruzados

Na Ni, Yangsheng Chen, Shengjun Qu, Junlong Wang, Lei Wang, Bin Zhou

Introdução: Avaliar a bioequivalência entre as formulações de teste e de referência de cápsulas de calcitriol em jejum e com alimentação e avaliar seus perfis farmacocinéticos (FC) e de segurança.

Métodos: Estudos randomizados, abertos, de dose única e cruzados foram conduzidos em indivíduos chineses saudáveis. Cápsulas de calcitriol de teste (T) ou cápsulas de calcitriol de referência (R, 4,0 μg, 8 unidades de dosagem com dosagens de 0,5 μg por cápsula) foram dadas aleatoriamente a indivíduos em jejum (crossover de 3 vias e 3 períodos), com uma sequência de administração de TRR, RTR ou RRT e alimentados (crossover de 2 vias e 2 períodos), com uma sequência de administração de condições TR ou RT, enquanto cada administração única foi seguida por um período de washout de 14 dias. A concentração plasmática e os parâmetros farmacocinéticos correspondentes do calcitriol foram determinados. As duas formulações foram consideradas bioequivalentes se os Intervalos de Confiança (IC) de 90% da razão da Média Geométrica (GM) (T/R) para C _max , AUC _0-t e AUC _0-inf estivessem todos dentro da faixa de 80%-125%. Avaliações de segurança, incluindo sinais vitais, exame físico, exame laboratorial, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e relatórios de eventos adversos (EA) foram cuidadosamente documentados.

Resultados: Um total de 66 indivíduos (36 no estudo de jejum e 30 no estudo alimentado) foram randomizados e todos completaram com as amostras coletadas. 2 indivíduos (1 no estudo de jejum e 1 no estudo alimentado) perderam quando o acompanhamento de AE, um mês após os estudos. O IC de 90% da razão GM para C _max , AUC _0-t e AUC _0-inf , respectivamente, foram 100,59%-112,86%, 99,79%-110,84% e 99,30%-108,22% sob a condição de jejum e 99,25%-119,86%, 99,17%-111,58% e 97,83%-110,00% sob a condição alimentada. No estudo em jejum, 10 (27,78%, n=36) apresentaram 15 EAs após a administração de T, e 25 (34,72%, n=72) apresentaram 34 EAs após a administração de R. No estudo alimentado, 14 (46,67%, n=30) apresentaram 24 EAs após a administração de T, e 5 (16,67%, n=30) apresentaram 7 EAs após a administração de R. Apenas um EA não relacionado ao medicamento foi de grau 2. A incidência de EAs e EAs relacionados ao medicamento foi semelhante entre T e R (todos P>0,05) e nenhum EA sério ocorreu durante os estudos.

Conclusões: T e R foram bioequivalentes e bem tolerados em indivíduos chineses saudáveis ​​em condições de jejum e alimentação.