Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Estudos de bioequivalência de uma formulação genérica (SW651K) para o medicamento de marca S-1 em modelos de ratos portadores de tumor

Tomoyuki Okabe, Takeharu Ogura, Takashi Yoshimura, Yoshiyuki Tanaka, Hiromu Toyoda, Ken-ichi Fujita e Yasutsuna Sasaki

SW651K, uma combinação fixa de tegafur (FT), 5-cloro-2,4-di-hidroxipiridina (CDHP) e oxonato de potássio (Oxo), é uma preparação genérica de S-1, que é amplamente usada para tratar câncer gástrico no Japão. Há pouca informação detalhada sobre os efeitos farmacológicos de SW651K na terapia clínica. No entanto, não é fácil avaliar a PK/PD em ensaios clínicos. Portanto, este estudo examinou a bioequivalência de SW651K para S-1 em termos de farmacocinética e redução do tumor em ratos portadores de tumor. A bioequivalência de SW651K para S-1 foi avaliada primeiro em ratos portadores de sarcoma de Yoshida. As concentrações de FT, 5-fluorouracil (5-FU, o metabólito ativo de FT), CDHP e Oxo no plasma, tumor, intestino delgado e intestino grosso foram analisadas após uma única dose de SW651K. O tamanho do tumor foi medido durante o tratamento com cada formulação por 7 dias consecutivos. Em seguida, o tamanho do tumor foi medido em ratos portadores de células cancerígenas gástricas humanas (NUGC4) tratados por 14 dias. As concentrações de 5-FU no tumor também foram analisadas. O tamanho do tumor em ratos portadores de NUGC4 tratados com SW651K ou S-1 mais cisplatina também foi avaliado. SW651K foi bioequivalente a S-1 em termos de farmacocinética de todos os componentes e de 5-FU em ratos. Ambas as formulações também tiveram atividades antitumorais equivalentes em ratos portadores de sarcoma de Yoshida e tumor NUGC4 que receberam monoterapia. Além disso, o tratamento combinado com cisplatina potencializou igualmente os efeitos antitumorais de ambas as formulações, sem aumentar a perda de peso corporal em ratos portadores de tumor NUGC4. Em conclusão, a bioequivalência de SW651K e S-1 foi confirmada em termos de farmacocinética e eficácia antitumoral em ratos portadores de tumor. Nossos resultados sugerem que SW651K é clinicamente equivalente a S-1.