Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência de duas formulações de diclofenaco sódico de liberação prolongada em voluntários saudáveis: um estudo randomizado, cruzado e duplo-cego

González-Delgado CA, Padrón-Yaquis AS, Jiménez-Rodríguez D, Cazanave-Guarnaluce D, Alejo-Cisneros PL, Festary-Casanovas T, Barrios-Sarmiento M, Díaz-Machado A, Pérez-Rodríguez S, Martín-Trujillo A, Barrero-Viera L e García-García I

Contexto: A implementação de programas de desenvolvimento de medicamentos genéricos constitui um componente básico da política global de saúde. O objetivo deste trabalho é determinar a existência de bioequivalência entre duas formulações de diclofenaco sódico de liberação prolongada em voluntários saudáveis.

Métodos: Foi conduzido um ensaio clínico fase I, randomizado, cruzado, duplo-cego, onde foram comparadas a farmacocinética no plasma e a segurança biológica do Voltaren Retard® (formulação de referência) e uma formulação genérica de diclofenaco sódico cubano de liberação prolongada. O período de amostragem foi de 24 horas, com um tempo de washout de 15 dias entre cada um. Todos os indivíduos receberam, por via oral, uma dose única de 100 mg (um comprimido) da formulação correspondente em cada período.

Resultados: Trinta e seis voluntários, metade mulheres, com idade média de 33 anos foram incluídos. Indivíduos de pele branca foram 56%. A quantificação de diclofenaco sódico no plasma por HPLC demonstrou uma alta similaridade entre as formulações. Os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos foram: AUC24 (4924 vs. 4928 ng.h/mL), AUCinf (5046 vs. 5054 ng.h/mL), Cmax (1047 vs. 1042 μg/mL), t1/2 2,25 vs. 2,25 h), Tmax mediano foi de 2 horas para ambas as formulações. As preparações puderam ser consideradas bioequivalentes de acordo com a análise ANOVA e IC de 90%. Nenhum efeito de formulação, período, sequencial e residual foi detectado. Os eventos adversos foram leves, bem tolerados, com baixa frequência de início. Os eventos mais frequentes foram hipertensão, cefaleia e aumento dos valores de transaminases e ureia, registrados em menos de 10% dos indivíduos.

Conclusão: A formulação cubana de diclofenaco sódico de liberação prolongada foi bioequivalente à formulação de referência comercial Voltaren Retard®.