Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência de duas formulações orais de fluconazol em indivíduos saudáveis: um estudo cruzado de dois períodos, randomizado, aberto e de dose única

Jose Antonio Palma-Aguirre, Mireya Lopez-Gamboa, Teresita de Jesus Castro-Sandoval, Roxana Hernández-González, Julian Mejía-Callejas, María de los Angeles Melchor-Baltazar, Juan Salvador Canales-Gomez

Histórico: O fluconazol é um agente antifúngico triazólico rotulado para uso no tratamento de candidíase orofaríngea e esofágica e meningite criptocócica, comercializado no México em vários nomes comerciais genéricos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi comparar a biodisponibilidade e determinar a bioequivalência de uma formulação de teste (comprimido oral de fluconazol) com sua formulação de medicamento de referência de lista correspondente no México (uma lista emitida pelas Autoridades Sanitárias Mexicanas). Métodos: Foi conduzido um estudo de pós-comercialização, cruzado, aberto, de dose única, randomizado e de 2 períodos. Os indivíduos elegíveis foram selecionados, compreendendo adultos mexicanos saudáveis ​​de ambos os sexos, e os indivíduos foram aleatoriamente designados para receber 1 formulação de teste de fluconazol seguida pela formulação de medicamento de referência correspondente, ou vice-versa, com um período de washout de 1 semana entre as doses. Após um jejum de 12 horas (durante a noite), os indivíduos receberam uma única cápsula de formulação de comprimido de fluconazol 150 mg. Para a análise de bioequivalência, incluindo C max , AUC do tempo 0 (linha de base) ao tempo t (AUC 0-t ), e AUC da linha de base ao infinito (AUC 0- ∞ ), amostras de sangue foram coletadas na linha de base, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 e 96 horas após a dosagem. A formulação foi considerada bioequivalente se as razões médias geométricas (teste/referência) da C max e AUC estivessem dentro da faixa predeterminada de 80% a 125%. A tolerabilidade foi determinada pela avaliação clínica, monitoramento de sinais vitais, resultados de análises laboratoriais e entrevistas com os indivíduos sobre eventos adversos. Resultados: Um total de 24 indivíduos foram incluídos no estudo. Os valores do fármaco de teste de bioequivalência foram C máx. de 4,44 ± 0,79 μg/mL, t máx. de 2,59 ± 1,03 h, AUC 0-t de 152,21 ± 28,89 h. μg/mL, AUC 0- ∞ de 175,13 ± 48,98 h. μg/mL, e valores de referência do fármaco de C máx. de 4,38 ± 0,83 μg/mL, t máx. de 2,70 ± 1,15 h, AUC 0-t de 154,67 ± 26,10 r. μg/mL, AUC 0- ∞ de 174,33 ± 31,10 h. μg/mL. Conclusões: Neste estudo em indivíduos adultos mexicanos saudáveis, uma dose única de fluconazol 150 mg da formulação de teste foi considerada bioequivalente à formulação de referência correspondente de acordo com a definição regulatória de bioequivalência com base na taxa e extensão da absorção. Ambas as formulações foram geralmente bem toleradas.