Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência de duas cápsulas orais de fumarato de dimetila de liberação prolongada em indivíduos saudáveis: um estudo randomizado, aberto, de dose única e cruzado de duas vias

Maligne GE, Feleder EC, Yerino GA, Otero AM e Roldán EJA

A hipótese para o desenho deste projeto foi que a formulação de liberação prolongada contendo fumarato de dimetila 240 mg DIMEFUL®, desenvolvida pela Gador apresentará biodisponibilidade semelhante em relação à formulação de referência, TECFIDERA® da Biogen Idec, medida em termos de velocidade e absorção. Um estudo clínico de bioequivalência de dose única (em 2 etapas) foi desenhado para ser realizado em indivíduos saudáveis. Este estudo foi aberto de dois períodos, duas sequências, cruzado, randomizado em condições de jejum. Oito de dez indivíduos envolvidos neste estudo piloto (estágio 1) foram randomizados e completaram os 2 períodos de administração dos tratamentos. Dados de todos os indivíduos que completaram os 2 períodos de administração do tratamento foram usados ​​para fins farmacocinéticos. O desenho do estudo foi adequado para determinar a bioequivalência dos Produtos Teste e Referência. O período de washout de 7 dias foi suficiente para permitir a eliminação completa das formulações antes do próximo período de dosagem.

Conclusão: Em relação ao fumarato de monometila; A formulação de liberação prolongada contendo fumarato de dimetila 240 mg, desenvolvida pela Gador, DIMEFUL®, apresenta biodisponibilidade semelhante, medida em termos de velocidade e extensão de absorção em relação à formulação de referência, TECFIDERA® da Biogen Idec. Os CVs intrassujeitos foram da ordem de 30% a 40% para os 3 parâmetros farmacocinéticos; indicando que a molécula e/ou a formulação apresentam alta variabilidade na absorção e devem ser considerados para o cálculo do tamanho da amostra do Estágio 2. Este processo aprimorado servirá para avaliação clínica em pacientes. As concentrações plasmáticas individuais apresentaram resultados menores que o limite inferior de quantificação do método analítico validado. Sugere-se ajustar o método diminuindo o referido nível para o Estágio 2. É possível considerar a extensão da faixa de Bioequivalência para Cmax para 70-143% no Estágio 2; já que o CV intrassujeito foi >30% e a média geométrica de referência está entre 0,80-1,25 no Estágio 1.