Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência de duas formulações de xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona HFA pMDI em voluntários saudáveis

Muneesh Garg, Raghu Naidu, Amolkumar Birhade, Krishnan Iyer, Ratnakar Jadhav, Juliet Rebello, Nazma Morde, Mayuri Mangale e Bill Brashier

No tratamento da asma, o xinafoato de salmeterol e o propionato de fluticasona são conhecidos por serem eficazes e bem aceitos. Esses estudos determinaram a bioequivalência entre as formulações de teste e referência de xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona HFA pMDI, em voluntários saudáveis. Quatro estudos farmacocinéticos foram executados com dois de alta concentração (25/250 mcg por atuação) e dois de baixa concentração (25/125 mcg por atuação) para a formulação de teste e referência. Na maioria das vezes, a avaliação foi baseada em dose única, randomizada, cruzada com um período mínimo de washout de 14 dias. Dos quatro estudos (dois para cada concentração), dois também avaliaram a deposição pulmonar bloqueando a absorção gastrointestinal usando administração de carvão. Os exames de segurança incluíram o monitoramento de eventos adversos e sinais vitais, juntamente com avaliações laboratoriais clínicas. Uma técnica LC-MS/MS validada foi usada para determinar as concentrações plasmáticas de xinafoato de salmeterol e propionato de fluticasona. Na pesquisa sem bloqueio de carvão para salmeterol, o IC de 90% para Cmax e AUC0-t para 25/250 mcg foi de 83,44-100,29 e 104,08-120,08 respectivamente, enquanto para 25/125 mcg foi de 88,33-106,08 e 100,49-114,88 respectivamente. Da mesma forma, nos estudos com bloqueio de carvão para salmeterol, o IC de 90% para Cmax e AUC0-t para 25/250 mcg foi de 94,10-113,20 e 96,44-116,69 respectivamente, enquanto para 25/125 mcg foi de 100,70-115,72 e 104,99-122,70 respectivamente. Para fluticasona, o IC de 90% para Cmax e AUC0-t para 25/250 mcg foi de 91,08-105,07 e 99,86-115,61, respectivamente, e para 25/125 mcg, foi de 87,04-105,03 e 85,38-103,42, respectivamente. Como o IC de 90% para Cmax e AUC0-t para salmeterol e fluticasona estavam dentro do intervalo de 80-125% em todos os estudos, concluiu-se que as formulações de teste e referência de xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona HFA pMDI são bioequivalentes em sua taxa e extensão de absorção com e sem bloqueio de carvão para ambas as dosagens.