Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência de duas co-formulações de combinações de dose fixa de emtricitabina/tenofovir alafenamida com 200/10 mg e 200/25 mg

Zack J, Chu H, Chuck S, Rhee M, Koziara J, West S, Fang L e Kearney B

Emtricitabina/tenofovir alafenamida (FTC/TAF) é o próximo avanço na estrutura do inibidor da transcriptase reversa de nucleotídeos (NRTI) para o tratamento do HIV-1 em adultos. Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), um pró-fármaco oral do tenofovir (TFV), é um NRTI preferido, mas também está associado à nefrotoxicidade e à redução da densidade mineral óssea (DMO). O TDF foi substituído pelo TAF, um novo pró-fármaco do TFV com uma via metabólica única que leva a >90% menos plasma circulante de TFV. Menos nefrotoxicidade, menos redução da DMO em indivíduos virgens de tratamento e aumento da DMO em pacientes virologicamente suprimidos em TAF em ensaios clínicos. Os dois estudos apresentados aqui foram conduzidos em indivíduos saudáveis. O estudo 1472 avaliou a farmacocinética (PK) e a bioequivalência (BE) dos componentes da combinação de dose fixa (FDC) de FTC/TAF 200/10 mg administrada com comprimidos de elvitegravir 150 mg e cobicistate 150 mg para o regime de comprimido único (STR) de elvitegravir (E)/cobicistate (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg). O estudo 1473 avaliou a PK e BE dos componentes de FTC/TAF 200/25 FDC para E/C/F/TAF STR. Cento e 116 indivíduos foram randomizados para o Estudo 1472 e Estudo 1473 de Fase 1 de dose única, aberto, de 2 vias e cruzado, respectivamente; dois indivíduos não concluíram o Estudo 1472. Amostras de sangue em série foram obtidas mais de 144 horas após a administração de cada tratamento, e os parâmetros farmacocinéticos foram calculados. A bioequivalência da formulação foi avaliada por intervalos de confiança (ICs) de 90% para as razões de média geométrica dos mínimos quadrados (GLSM) do parâmetro farmacocinético AUClast, AUCinf e Cmax para cada componente de FTC/TAF FDC para FTC e TAF administrados como E/C/F/TAF STR. Os tratamentos de teste e referência foram geralmente bem tolerados. Os ICs de 90% para as razões GLSM do parâmetro farmacocinético primário AUClast, AUCinf e Cmax para tratamentos de teste versus referência estavam dentro do limite de bioequivalência especificado pelo protocolo de 80% a 125% para FTC e TAF. FTC/TAF 200/10 mg e 200/25 mg são o próximo avanço na estrutura dos NRTI para tratamento de adultos e adolescentes com HIV-1, com ênfase na segurança, mantendo a eficácia e a conveniência de seu antecessor.