Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência do regime de comprimido único de rilpivirina/emtricitabina/tenofovir alafenamida

Zack J, Chuck S, Chu H, Graham H, Cao H, Tijerina M, West S, Fang L, Quirk E e Kearney B

Rilpivirina/emtricitabina/tenofovir alafenamida (RPV/FTC/TAF) é o próximo avanço no regime de comprimido único antirretroviral (STR) uma vez ao dia para o tratamento do HIV-1 em adultos. Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), um pró-fármaco oral do tenofovir (TFV), é um inibidor preferido da transcriptase reversa de nucleotídeos, mas também está associado à nefrotoxicidade e à redução da densidade mineral óssea (DMO). O TDF foi substituído pelo tenofovir alafenamida (TAF), um novo pró-fármaco oral do TFV com uma via metabólica diferente, levando a concentrações plasmáticas circulantes de TFV 91% menores. As diferenças com o TAF resultaram em menos nefrotoxicidade e menos redução ou aumento da DMO em ensaios clínicos. Este estudo avaliou a farmacocinética e a bioequivalência dos componentes de RPV/FTC/TAF (25/200/25 mg) STR às referências de RPV (25 mg) comprimido único e elvitegravir (E)/cobicistate (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg) em indivíduos saudáveis. Noventa e seis indivíduos foram randomizados em um estudo de fase 1 de dose única, aberto, de 3 vias, 6 sequências e crossover; dois indivíduos não concluíram o estudo. Amostras de sangue seriadas foram obtidas ao longo de 336 horas para RPV/FTC/TAF e RPV e ao longo de 144 horas para E/C/F/TAF após a administração oral de cada tratamento, e os parâmetros farmacocinéticos foram calculados. A bioequivalência da formulação foi avaliada por intervalos de confiança (ICs) de 90% para as razões de média geométrica dos mínimos quadrados (GLSM) do parâmetro farmacocinético AUClast, AUCinf e Cmax para cada componente de RPV/FTC/TAF em comparação com RPV e E/C/F/TAF. Os tratamentos de teste e referência administrados sob condições de alimentação foram geralmente bem tolerados. Os ICs de 90% para as razões GLSM do parâmetro farmacocinético primário AUClast, AUCinf e Cmax para tratamentos de teste versus referência estavam dentro do limite de bioequivalência especificado pelo protocolo de 80% a 125% para FTC, RPV e TAF. RPV/FTC/TAF é o próximo avanço em STR uma vez ao dia para o tratamento do HIV-1 em adultos. Uma vez aprovado, ele será adicionado ao arsenal de STRs disponíveis para terapias eficazes e seguras.