Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência do regime de comprimido único de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir disoproxil fumarato

Anita Mathias, M Menning, L Wiser, X Wei, A Dave, S Chuck e BP Kearney

Emtricitabina/rilpivirina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/RPV/TDF) é um regime antirretroviral completo de comprimido único de última geração, uma vez ao dia,
para o tratamento da infecção pelo HIV-1 em adultos. Este estudo avaliou a farmacocinética e a bioequivalência de 2 distintas coformulações experimentais do regime de comprimido único FTC/RPV/TDF (contendo emtricitabina 200 mg, rilpivirina 25 mg e tenofovir disoproxil fumarato 300 mg) em comparação com a administração simultânea de uma cápsula de 200 mg de FTC, um comprimido de 25 mg de RPV e um comprimido de 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato em indivíduos saudáveis. Trinta e seis indivíduos foram randomizados em um desenho de estudo cruzado de 3 vias, aberto e de dose única; 34 indivíduos completaram todos os tratamentos do estudo. Amostras de sangue em série foram obtidas ao longo de 192 horas após a administração oral de cada tratamento e os parâmetros farmacocinéticos foram calculados. A bioequivalência da formulação foi avaliada por intervalos de confiança (IC) de 90% para a razão de médias geométricas dos mínimos quadrados (GMR) para Cmax, AUClast e AUCinf para cada medicamento do regime de comprimido único FTC/RPV/TDF versus os componentes individuais. Emtricitabina, rilpivirina e tenofovir disoproxil fumarato administrados sob condições de alimentação (refeição padronizada de ~400 kcal) como medicamentos individuais administrados concomitantemente ou como um comprimido de combinação de dose fixa foram geralmente bem tolerados. Das 2 formulações de comprimido único que foram testadas, uma única coformulação (Formulação de Teste 1) demonstrou bioequivalência à formulação de referência, com intervalos de confiança de 90% para a razão das médias dos mínimos quadrados geométricos contidas dentro dos limites de 80% a 125% para os valores de AUCinf, AUC0−last e Cmax de emtricitabina, rilpivirina e tenofovir, e foi levada adiante como a formulação comercial. Este comprimido é um regime antirretroviral de comprimido único de última geração, uma vez ao dia, para o tratamento da
infecção pelo HIV-1 e oferece uma opção de tratamento atraente para regimes contendo efavirenz.