Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência de comprimidos combinados de dose fixa de losartana/amlodipina (Losanet AM) em comparação com a administração concomitante de componentes únicos de comprimidos de losartana e amlodipina em voluntários humanos saudáveis

Rana Bustami, Sewar Khasawneh, Wafaa' Absi, Hamzeh Feddah, Mohamad Mroueh, Elie Daccache, Jean-Charles Sarraf e Soula Kyriacos

Uma combinação de dose fixa de losartana, um bloqueador do receptor de angiotensina e amlodipina, um bloqueador do canal de cálcio, pode potencialmente fornecer um mecanismo de ação complementar para melhorar o controle da pressão arterial e os resultados clínicos. O estudo atual foi conduzido para comparar a farmacocinética de um novo produto combinado de losartana potássica e besilato de amlodipina com a coadministração separada de comprimidos de losartana potássica e besilato de amlodipina em 40 voluntários humanos saudáveis ​​após uma única dose oral em um estudo cruzado randomizado de três períodos. O protocolo do estudo foi preparado de acordo com os requisitos definidos na orientação da EMA para a condução de estudos de bioequivalência. Medicamentos de referência (Cozaar 100 mg, Merck Sharp & Dohme Ltd, Reino Unido e Norvasc 10 mg, Pfizer, Canadá) e de teste (Losanet AM, Pharmaline, Líbano) foram administrados a voluntários em jejum e amostras de sangue foram coletadas por até 168 horas e analisadas para losartana, metabólito de losartana de ácido carboxílico e amlodipina usando um método LC-MS/MS validado. Os parâmetros farmacocinéticos AUC0-t, AUC0- ∞,Cmax, Tmax, T1/2, MRTinf, área residual (%) e constante de taxa de eliminação foram determinados a partir do perfil de concentração plasmática-tempo pelo método de análise não compartimental usando WinNonlin V5.3. A análise de variância não mostrou nenhuma diferença significativa entre as duas formulações e os intervalos de confiança de 90% caíram dentro da faixa aceitável para bioequivalência (80-125%). Os dados resultantes demonstraram que, quando administrados como combinação de dose fixa ou comprimidos individuais, a farmacocinética do losartan e da amlodipina foi bioequivalente e bem tolerada.