Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência da formulação final do comprimido e da formulação do comprimido de pesquisa de acetato de eslicarbazepina em voluntários saudáveis

Ricardo Lima, Teófilo Vasconcelos, Rui Cerdeira, Marc Lefebvre, Eric Sicard, Teresa Nunes, Luis Almeida e Patrício Soares-da-Silva

Objetivo: Investigar a bioequivalência da formulação final do comprimido de acetato de eslicarbazepina (ESL) e da formulação do comprimido usada em estudos clínicos essenciais. Métodos: Estudo de centro único (Algorithme Pharma, Quebec, Canadá) consistindo de três subestudos cruzados bidirecionais, randomizados e de dose única em indivíduos saudáveis. Em cada subestudo (n=20), a biodisponibilidade do BIA 2-005 (metabólito ativo do ESL) após uma determinada dosagem do comprimido de ESL (400 mg, 600 mg ou 800 mg) da formulação final (Teste) foi comparada com a dosagem do comprimido correspondente da formulação de pesquisa (Referência), em condições de jejum. O método estatístico para testar a bioequivalência foi baseado no intervalo de confiança de 90% (IC 90%) para a razão média geométrica (GMR) Teste/Referência para C max , AUC 0-t e AUC 0- ∞ . A bioequivalência foi assumida quando o IC 90% caiu dentro do intervalo de aceitação recomendado 80,00%; 125,00%. Resultados: O GMR Teste/Referência e o IC 90% para BIA 2-005 foram os seguintes: comprimidos de 400 mg – 105,37% (99,57%; 111,52%), 102,83 (99,19%; 106,61%) e 102,83% (99,13%; 106,66%) para C max , AUC 0-t e AUC 0- ∞ , respectivamente; Comprimidos de 600 mg – 102,65% (97,27%; 108,33%), 102,40% (99,00%; 105,93%) e 102,38% (98,97%; 105,90%) para C max , AUC 0-t e AUC 0- ∞ , respectivamente; comprimidos de 800 mg – 104,16% (95,44%; 113,67%), 100,34% (97,85%; 102,90%) e 99,88% (97,65%; 102,16%) para C max , AUC 0-t e AUC 0- ∞ , respectivamente. Conclusão: O IC de 90% de todos os parâmetros farmacocinéticos de interesse (C max , AUC 0-t , e AUC 0- ∞ ) caiu dentro da faixa de aceitação de 80,00%; 125,00%. Portanto, a bioequivalência da formulação final do comprimido e da formulação do comprimido usada nos ensaios clínicos essenciais do ESL foi demonstrada.