Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência de comprimidos combinados de dose fixa de liberação imediata de canagliflozina/metformina em comparação com a administração concomitante de componentes únicos de canagliflozina e metformina em participantes saudáveis ​​alimentados

Devineni D, Curtin CR, Ariyawansa J, Weiner S, Stieltjes H, Vaccaro N, Shalayda K, Murphy J, DiProspero NA e Wajs E

Histórico: Uma formulação de comprimido de combinação de dose fixa (FDC) de canagliflozina, um inibidor seletivo do cotransportador de sódio e glicose 2 (SGLT2), e metformina pode potencialmente fornecer um mecanismo de ação complementar para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2. Objetivos: Avaliar a bioequivalência de comprimidos de FDC de liberação imediata (IR) contendo canagliflozina e metformina em relação à coadministração de comprimidos individuais de canagliflozina IR e metformina em participantes saudáveis ​​alimentados. Métodos: Os seis estudos foram randomizados, abertos, de centro único, de dose única, ensaios cruzados de 2 tratamentos e 2 períodos conduzidos em participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino em condições alimentadas. A farmacocinética da canagliflozina e da metformina foi investigada após a administração de 2 comprimidos de canagliflozina/metformina IR FDC (teste) a 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg, 50 mg/1.000 mg, 150 mg/500 mg, 150 mg/850 mg ou 150 mg/1.000 mg em comparação com a coadministração de doses equivalentes de comprimidos IR de componente único (referência). Resultados: Nos seis estudos, um total de 64 a 83 participantes foram randomizados para cada sequência de tratamento e 57 a 68 foram analisados. Os perfis de concentração-tempo de canagliflozina e metformina plasmática média tmax, t1/2 médio e concentração-tempo média de canagliflozina e metformina plasmática foram semelhantes após a administração de IR FDC e componentes individuais. Os critérios de bioequivalência para a FDC com relação à AUC∞, AUCúltimo e Cmáx de canagliflozina e metformina atingiram o IC de 90% para as razões médias geométricas de teste para referência desses parâmetros e estavam contidos dentro dos limites de bioequivalência de 80% a 125%. Ambos os tratamentos foram bem tolerados com eventos adversos semelhantes e os mais comuns foram eventos gastrointestinais geralmente atribuídos à metformina. Conclusões: Quando administrados como comprimidos de IR FDC ou comprimidos de IR de componentes individuais, a farmacocinética de canagliflozina e metformina em seis níveis de dose foi bioequivalente e bem tolerada.