Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência da formulação de comprimido sublingual de alprazolam e comprimido de liberação imediata de alprazolam em voluntários saudáveis

Bharat Damle, Sanela Tarabar, Uma Kuruganti, Penelope Crownover e Robert R. LaBadie

Os comprimidos de liberação imediata (IR) de alprazolam são atualmente aprovados para o tratamento de transtorno de ansiedade ou alívio de curto prazo dos sintomas de ansiedade. Foi desenvolvida uma formulação sublingual (SL) de alprazolam, que se desintegra na boca sem a necessidade de fluidos adicionais. O objetivo deste estudo foi determinar se o comprimido de alprazolam SL 1 mg era bioequivalente ao comprimido de alprazolam IR 1 mg em voluntários saudáveis. Neste estudo randomizado, aberto, cruzado bidirecional, de dose única, os indivíduos foram randomizados para receber um único comprimido de alprazolam IR 1 mg durante um período de dosagem e um único comprimido SL de 1 mg durante o outro período de dosagem. Os desfechos farmacocinéticos primários foram a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo zero até o momento da última concentração quantificável AUC (0-t) e concentração plasmática máxima (C máx). Eventos adversos (EAs) foram monitorados durante todo o estudo. A bioequivalência foi concluída se os intervalos de confiança (IC) de 90% para a razão das médias geométricas ajustadas para AUC (0-t) e C max estivessem totalmente dentro de 80%-125%. Os participantes eram em sua maioria homens (27/28 [96,4%]) e tinham uma idade média (desvio padrão) de 35,9 (8,2) anos. Para o comprimido de alprazolam 1 mg SL em relação ao comprimido de alprazolam 1 mg IR, a razão das médias geométricas ajustadas (IC de 90%) para AUC (0-t) e C max foram 95,43% (91,74%, 99,27%) e 88,27% (83,68%, 93,11%), respectivamente. A incidência de EAs foi semelhante durante ambos os períodos de tratamento: 24 participantes relataram 39 EAs durante o período de tratamento com alprazolam 1 mg IR, e 23 participantes relataram 38 EAs durante o período de tratamento com alprazolam 1 mg SL. A bioequivalência foi demonstrada entre os comprimidos de alprazolam IR e SL 1 mg, sugerindo que o desempenho clínico do comprimido SL será semelhante ao do comprimido IR.