Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência de uma nova formulação genérica de comprimidos de cloridrato de erlotinibe 150 mg versus Tarceva em voluntários saudáveis ​​em condições de jejum

Dalia Jawhari, Mahmoud Alswisi, Mahmoud Ghannam e Jamil Al Halman

O erlotinib é um inibidor potente e altamente seletivo da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) usado no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático e foi recentemente aprovado para uso em combinação com gemcitabina. Um estudo de bioequivalência de centro único, randomizado, de dose única, cego para laboratório, de 2 períodos, de 2 sequências e de desenho cruzado foi conduzido em 36 voluntários saudáveis ​​em jejum para comparar o perfil farmacocinético de uma nova formulação genérica de erlotinib (comprimidos de erlotinib 150 mg, Hikma Pharmaceuticals) com os do produto de referência (Tarceva, OSI Pharmaceuticals, EUA). O estudo foi realizado pela CRO PHARMA MEDICA RESEARCH INC. (Canadá) de acordo com as Boas Práticas Clínicas e os requisitos regulatórios aplicáveis. Um comprimido de cada formulação foi administrado com água após um jejum noturno de 10 horas. Em cada período de estudo, vinte (20) amostras de sangue foram coletadas por venopunção em Vacutainers pré-resfriados contendo EDTA. A primeira amostra de sangue (2×6 mL) foi coletada antes da administração do medicamento, enquanto as outras (1×6 mL cada) foram coletadas em 0,33, 0,67, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,33, 2,67, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14, 24, 36, 48 e 72 horas após a administração do medicamento. As administrações do medicamento foram separadas por um período de washout de 14 dias corridos. As amostras de plasma foram analisadas para Erlotinib por um método LC/MS/MS validado. Para uma dose de 150 mg de erlotinib, a faixa analítica foi de aproximadamente 1 ng/mL a 3000 ng/mL. Estatísticas descritivas foram usadas para resumir eventos adversos, resultados de segurança e variáveis ​​demográficas (idade, altura, peso e IMC). Os principais parâmetros farmacocinéticos de interesse para este estudo foram Cmax, AUC0-T e AUC0-∞. Outros parâmetros como Tmax, AUCT/∞, Kel e T1/2el foram fornecidos apenas para fins informativos. A transformação logarítmica natural de Cmax, AUC0-T e AUC0-∞ foi usada para todas as inferências estatísticas. A média (CV%) de Cmax, AUC0-T e AUC0- ∞ para Erlotinib foram 1108,89 ng/ml (28%), 23764,87 ng.h/ml (31%) e 25489,41 ng.h/ml (36%) versus 1073,06 ng/ml (35%), 24607,87 ng.h/ml (33%) e 26565,89 ng.h/ml (40%) para Tarceva. Os intervalos de confiança de 90% de Cmax, AUC0-T e AUC0-∞ para Erlotinib 150 mg foram (96,08%-121,54%), (91,34%-103,42%) e (89,99%-103,22%), respectivamente. A razão entre as médias geométricas de LS para o teste e a referência Cmax, AUC0-T e AUC0-∞ para Erlotinib 150 mg foram de 108%, 97% e 96%, respectivamente. A análise de variância (ANOVA) não mostrou nenhuma diferença significativa entre as duas formulações e os intervalos de confiança (IC) de 90% caíram dentro da faixa aceitável para bioequivalência. Com base nessas inferências estatísticas, concluiu-se que as duas formulações de Erlotinib exibiram perfis farmacocinéticos comparáveis.