Wiwat Supasena, Ekawan Yoosakul, Mathus Sawpitiporn, Charinthon Seeduang, Suchada Rakphung, Anas Sunhem, Mariam Duereh, Jaturavit Vattanarongkup, Vipada Khaowroongrueng, Lalinthip Saeaue, Busarat Karachot, Piengthong Narakorn, Porranee Puranajoti, Isariya Techatanawat
Um regime de dolutegravir, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato foi aprovado para tratar a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Para aumentar a adesão e acessibilidade do paciente à terapia antirretroviral combinada, uma formulação de combinação de dose fixa para este regime foi desenvolvida. Um estudo comparativo randomizado, de dose única, cruzado bidirecional e aberto foi conduzido em 52 voluntários tailandeses saudáveis para avaliar a bioequivalência e a farmacocinética da combinação de dose fixa em comparação com aquelas de comprimidos separados. Amostras de sangue foram coletadas até 72 horas após a dose. As concentrações de dolutegravir, lamivudina e tenofovir, um metabólito ativo do tenofovir disoproxil fumarato nas amostras de plasma processadas foram determinadas usando dois métodos LC-MS/MS validados. Os parâmetros farmacocinéticos primários foram a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC 0-tlast ) e a concentração máxima do fármaco no plasma (C max ). Os resultados mostraram que a combinação de dose fixa foi bioequivalente aos produtos de referência em termos de taxa e extensão de absorção de cada fármaco, conforme indicado pelos intervalos de confiança de 90% das razões médias dos mínimos quadrados geométricos (teste/referência) para AUC 0-tlas t e C max transformadas por ln , que estavam dentro da faixa de aceitação de 80,00%-125,00%. Ambos os produtos foram bem tolerados pelos sujeitos do estudo. Não houve eventos adversos graves relatados neste estudo. Os resultados apoiam o uso do produto de combinação de dose fixa como um produto alternativo de três comprimidos separados.