Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência e proporcionalidade da dose do furoato de fluticasona inalado

Ann Allen, Jo Bal, Alison Moore, Sally Stone e Lee Tombs

O furoato de fluticasona (FF), um novo corticosteroide inalatório administrado pelo inalador de pó seco ELLIPTA, está sendo desenvolvido como um tratamento inalatório uma vez ao dia para asma. O estudo 1 foi um estudo parcialmente randomizado, aberto, cruzado de quatro vias, de dose única e repetida em indivíduos saudáveis ​​(n=36) para avaliar se a exposição sistêmica do FF aumentou proporcionalmente em diferentes dosagens de FF (50 μg, 100 μg e 200 μg) e para determinar a biodisponibilidade absoluta do pó para inalação de FF. O estudo 2 foi um estudo randomizado, aberto, replicado, cruzado de seis vias, de dose única em indivíduos saudáveis ​​(n=30) para determinar a bioequivalência do pó para inalação de FF (configuração de tira única) em comparação com o pó para inalação de FF (configuração de duas tiras) e com o pó para inalação de furoato de fluticasona/vilanterol (FF/VI). Uma análise farmacocinética populacional também foi conduzida em amostras esparsas coletadas de pacientes com asma em cinco estudos de Fase III conduzidos com FF/VI ou FF.

No geral, a exposição sistêmica ao FF, medida pela AUC(0-∞) de dose única, foi proporcional à dose, enquanto a Cmax mostrou um aumento menor que proporcional. A biodisponibilidade absoluta inalada do FF foi de 14%. A bioequivalência não foi demonstrada para a tira única de FF em comparação com a tira dupla de FF ou FF/VI, uma vez que o intervalo de confiança estimado de 90% para a razão das médias geométricas ajustadas para AUC e Cmax não caiu completamente entre 0,8000-1,2500. No entanto, essa diferença estava de acordo com a maior massa respirável fornecida pelo lote do produto de tira única usado neste estudo.

Embora o estudo formal de bioequivalência tenha mostrado maior exposição com FF single-strip ELLIPTA em comparação com FF two-strip ou FF/VI, os resultados da análise farmacocinética populacional de dados em asmáticos mostram que não há diferença notável na exposição sistêmica entre as configurações de FF (single-strip, two-strip ou FF/VI). Em indivíduos saudáveis, todos os tratamentos foram geralmente seguros e nenhum novo problema de segurança foi aparente nessas doses inalatórias supraterapêuticas de FF (até 1200 μg) e alta dose intravenosa de FF (250 μg).