Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Biodisponibilidade de duas formulações de suspensão oral de uma dose única de nitazoxanida 500 mg: uma comparação cruzada de dois períodos, de sequência randomizada e aberta, em voluntários adultos mexicanos saudáveis ​​em jejum

Juana Isabel Balderas-Acata, Esteban Patricio Ríos-RogríguezBueno, Fabiola Pérez-Becerril, Clara Espinosa-Martínez, Victoria Burke-Fraga e Mario González-de la Parra

Nitazoxanida é um agente parasiticida oral de amplo espectro. No México, o pó oral para suspensão de nitazoxanida é indicado para o tratamento de infecções antiprotozoárias e anti-helmínticas em pacientes de 1 ano ou mais. Os objetivos deste estudo foram comparar a biodisponibilidade e determinar a bioequivalência de uma formulação de teste e referência de nitazoxanida oral 500 mg, administrada como uma suspensão, e gerar dados sobre a biodisponibilidade oral deste medicamento na população mexicana. Este estudo cruzado de dose única, sequência randomizada, aberto e de 2 períodos foi conduzido em um total de 26 indivíduos adultos mexicanos de ambos os sexos, com um período de washout de 1 semana. As formulações do estudo foram administradas após um jejum noturno de 10 horas. Para análise farmacocinética, amostras de sangue foram coletadas em 0 (linha de base), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e 12 horas após a administração. As concentrações plasmáticas de tizoxanida (metabólito ativo da nitazoxanida) foram determinadas usando HPLC acoplada a uma espectrometria de massa (MS/MS). As formulações de teste e referência deveriam ser consideradas bioequivalentes se os ICs de 90% para as razões médias geométricas de teste/referência estivessem dentro de uma faixa predeterminada de 80% a 125%. Os parâmetros farmacocinéticos estimados de tizoxanida para as formulações de referência (Daxon ® ) e teste (Paramix ® ) foram: C max (10,40 ± 2,99 μg/ml, 10,73 ± 3,45 μg/ml); AUC 0–t (39,57 ± 15,89 μg•h /ml, 43,31 ± 19,13 μg•h /ml); e AUC 0–∞ (40,93 ± 16,05 μg•h /ml, 45,00 ± 19,63 μg•h /ml), respectivamente. Os ICs de 90% para as razões médias geométricas de C max, AUC 0–t e AUC 0–∞ foram: 94,58%-110,21%, 100,43%-116,22% e 101,00%-116,43%, respectivamente, os valores de %CV dentro do sujeito foram 16,23, 15,49 e 15,05, respectivamente. Todos os valores de potência foram 100%. Neste estudo, uma única dose da formulação de teste atendeu aos requisitos regulatórios para assumir bioequivalência, com base na taxa e extensão da absorção.