Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Biodisponibilidade do comprimido de matriz oral de pentoxifilina-quitosana em indivíduos saudáveis

Zeynep S. Teksin, Ilbeyi Agabeyoglu e Kadri Yamac

Pentoxifilina (PX) é um fármaco hemorreológico altamente solúvel em água que sofre efeito de primeira passagem com 20% de biodisponibilidade. Quitosana (CH), um polímero natural biocompatível e biodegradável, é usado para aumentar a biodisponibilidade do fármaco, bem como prolongar a liberação. O objetivo deste estudo foi investigar a viabilidade do aumento da biodisponibilidade oral de PX usando CH. CH foi usado como um intensificador de absorção para preparar o comprimido de matriz. A liberação in vitro e a biodisponibilidade do comprimido de PX-CH foram comparadas com o produto de referência (Trental®-400, Sanofi-Aventis, Turquia). Os comprimidos de PX-CH foram preparados pelo método de slugging. Os estudos de liberação in vitro foram realizados por um aparelho de célula de fluxo contínuo (USP Apparatus IV). Um estudo de biodisponibilidade cruzado, randomizado e bidirecional foi conduzido em 12 voluntários saudáveis ​​do sexo masculino em jejum para comparar PX-CH e comprimidos de referência; ambos contendo 400 mg de PX. Um comprimido de cada formulação foi administrado após um jejum noturno de 12 h. Após a dosagem, amostras de sangue em série foram coletadas durante um período de 12 horas. Amostras de plasma foram analisadas para PX por um método UV-HPLC validado. Os parâmetros farmacocinéticos AUC0-12, AUC0-inf, Cmax, tmax, λz, t1/2, Vd e CL foram determinados a partir de perfis de concentração plasmática-tempo para ambas as formulações. Uma maior taxa de liberação in vitro de PX foi observada usando meio de dissolução ácida. A liberação total in vitro de PX foi de 104% para PX-CH e 78,7% para a referência após 12 horas. A concentração plasmática máxima média (Cmax) dos comprimidos de PX-CH foi de 1260±910 ng/mL após um tmax de 0,784±0,406 h. Para a referência, eles foram 67,9±33,7 ng/mL e um tmax de 1,48±0,79 h, respectivamente. Foi descoberto que a biodisponibilidade relativa de PTX foi significativamente aumentada com CH, em comparação com a referência. Os valores de AUC0-inf para teste e referência foram 1740±850 ng.h/mL e 1270±780 ng.h/mL, respectivamente. O aumento da biodisponibilidade de PX sugeriria que CH poderia ser usado para melhorar a biodisponibilidade oral de PX.