Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Biodisponibilidade de uma nova formulação genérica de comprimidos de mesilato de imatinibe 400 mg versus Glivec em voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino

Dalia Jawhari, Mahmoud Al Swisi e Mahmoud Ghannam

Imatinib é um inibidor altamente seletivo da tirosina quinase usado no tratamento de LMC e GIST. No entanto, o custo do medicamento é proibitivo, especialmente nos países em desenvolvimento. O objetivo deste estudo é comparar o perfil farmacocinético de uma nova formulação genérica de Imatinib (comprimidos de Imatinib 400 mg, número do lote: 2090602, Hikma Pharmaceuticals PLC) com os de Glivec (número do lote: S0143, Novartis Pharma AG, Basiléia, Suíça) em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino/estado alimentado. O estudo foi de centro único, randomizado, dose única, laboratório cego, 2 períodos, 2 sequências, desenho cruzado. O estudo foi realizado pela CRO Algorithme Pharma Inc (Quebec, Canadá) de acordo com as Boas Práticas Clínicas e os requisitos regulatórios aplicáveis. Voluntários do sexo masculino, não fumantes ou ex-fumantes, com pelo menos 18 anos de idade, mas não mais de 55 anos, com índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18,5 e abaixo de 30 kg/m2 foram selecionados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Em cada período de estudo, uma dose única de 400 mg de Imatinib foi administrada oralmente com cerca de 240 mL de água pela manhã após um jejum noturno de 10 horas, trinta (30) minutos após o início de um café da manhã rico em gordura e calorias. Os indivíduos permaneceram sentados por pelo menos as primeiras 4 horas após cada administração do medicamento. Em cada período de estudo, vinte (20) amostras de sangue foram coletadas por venipunção em Vacutainers pré-resfriados contendo EDTA. A primeira amostra de sangue (2 x 4 mL) foi coletada antes da administração do medicamento, enquanto as outras (1 x 4 mL cada) foram coletadas em 1, 1,5, 2, 2,33, 2,67, 3, 3,33, 3,67, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 14, 18, 24, 48 e 72 horas após a administração do medicamento. As administrações do medicamento foram separadas por pelo menos 14 dias corridos. A triagem de drogas na urina e álcool etílico foi realizada antes de cada período do estudo. Os testes de hematologia e bioquímica foram repetidos após a coleta da última amostra de sangue do estudo. A segurança foi avaliada por meio da avaliação de eventos adversos e testes laboratoriais. As amostras de plasma de Imatinib foram analisadas empregando um método HPLC validado usando detecção MS/MS. Para uma dose de 400 mg de Imatinib, a faixa analítica foi de aproximadamente 10 ng/mL a 4000 ng/mL. Estatísticas descritivas foram usadas para resumir eventos adversos, resultados de segurança e variáveis ​​demográficas (idade, altura, peso e IMC). Os principais parâmetros farmacocinéticos de interesse para este estudo foram Cmax, AUC0-T e AUC0-?. Outros parâmetros como Tmax, AUCT/?, Kel e T1/2el foram fornecidos apenas para fins informativos. A transformação logarítmica natural de Cmax, AUC0-T e AUC0-? foi usada para todas as inferências estatísticas. A média (CV %) de Cmax, Tmax, AUC0-T e AUC0-? (para Imatinibe foram 1.760,5 ng/ml (26,6%), 3,67 horas (26,4%), 30.946,5 ng.h/ml (28,0%) e 31.912,5 ng.h/ml (28,2%) versus 1.779,4 ng/ml (25,8%), 3,67 horas (39,0%), 31.073,6 ng.h/ml (25,7%) e 32.270,9 ng.h/ml (26,4%) para Glivec Os intervalos de confiança de 90% de Cmax, AUC0-T e AUC0-?00%-105,52%), (95,69%-102,31%) e (95,23%- 101,55%) respectivamente. A razão das médias geométricas de LS para o teste para referência Cmax, AUC0-T e AUC0-? para Imatinib 400 mg foram 98%, 99% e 99% respectivamente com baixo ISCV 12,9% para Cmax e 6,3% para AUC0-T e 6,0% para AUC0-?. Os resultados indicaram que os produtos são equivalentes e comutáveis ​​de acordo com as decisões da FDA.