Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Biodisponibilidade e potencial de interação de atorvastatina e losartana na coadministração em indivíduos humanos saudáveis

Tausif Ahmed, Sivacharan Kollipara, Anirudh Gautam, Radhika Gigras, Monica Kothari, Nilanjan Saha, Vijay Batra e Jyoti Paliwal

Um estudo randomizado, aberto, balanceado, de três tratamentos, três sequências, três períodos de crossover de dose única de interação farmacocinética foi conduzido para avaliar o potencial de interação entre Atorvastatina (AT) e Losartana (LS). Os indivíduos receberam 40 mg de AT ou 100 mg de LS ou uma combinação de ambos em qualquer um dos períodos. Amostras de sangue foram coletadas em intervalos regulares para medir as concentrações plasmáticas de AT, O-hidroxi atorvastatina (O-HAT), LS e seu metabólito ácido carboxílico (LS-CA) para análise farmacocinética. A coadministração de AT e LS foi bem tolerada sem nenhuma alteração significativa na área sob a curva (AUC) de qualquer um dos medicamentos ou seus respectivos metabólitos. Houve um aumento na C max (ng/mL) de AT, O-HAT, LS e LS-CA em 29% (38,8(±20,9) para 47,8(±18,4)), 86% (15,7±(10,6) para 29,8(±19,1)), 51% (503,0(±246,0) para 793,0(±376,0)) e 21% (971,0(±245,0) para 1189,0(±323,0)), respectivamente no tratamento combinado. Tanto AT quanto LS são substratos da glicoproteína P (P-gp) e CYP3A4, e relatados como completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal. Portanto, essa mudança na taxa de absorção parece ser devida à saturação transitória de P-gp e/ou CYP3A4 durante a fase inicial de absorção na parede intestinal antes de atingir a circulação da veia porta. O aumento na Cmax de ambos os fármacos pode não ser clinicamente significativo para exigir ajuste de dosagem.