Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Dispositivo hepático bioartificial baseado em hepatócitos derivados de células estaminais pluripotentes induzidas

Songyang Ren, Joseph Ignatius Irudayam, Deisy Contreras, Dhruv Sareen, Dodanim Talavera-Adame, Clive N Svendsen e Vaithilingaraja Arumugaswami

Os distúrbios hepáticos descompensados ​​​​requerem transplante hepático. No entanto, a escassez de órgãos de dadores é um factor limitativo. Aproveitar o poder da tecnologia de células estaminais pluripotentes induzidas por humanos (iPSC) em combinação com um dispositivo hepático bioartificial (BAL) baseado em fibra oca pode ser benéfico para os doentes com insuficiência hepática. O nosso objetivo é desenvolver um módulo BAL composto por hepatócitos derivados de iPSC (iHeps) dispostos no espaço extracapilar (ECS) de capilares membranosos de fibra oca que permitem o fluxo de sangue através do espaço intracapilar (ICS), imitando assim a microarquitetura do tecido. Para o estudo de prova de conceito in vitro, foi utilizado um cartucho com fibras de membrana de polissulfona semipermeáveis ​​como dispositivo de fígado artificial. Como fonte de células hepáticas humanas, derivamos hepatócitos metabolicamente ativos a partir de iPSCs. Os iHeps em esferas microtransportadoras foram carregados no ECS de um cartucho biorreator de fibra oca e cultivados utilizando um sistema de fluxo contínuo de circuito fechado. O iHeps secretou albumina humana, protrombina e apolipoproteína B no meio ICS de fibra oca, e o sistema de fluxo contínuo também melhorou a maturação do iHeps. Em conclusão, os hepatócitos iPSC no dispositivo hepático bioartificial mantiveram a função secretora e exibiram maturação celular. O BAL de hepatócitos iPSC tem potencial para ser desenvolvido como um dispositivo de suporte hepático para o tratamento de doenças hepáticas descompensadas.