Abstrato

Bioengenharia de Artemisia annua para uma maior concentração e rendimento de artemisinina, um potente fármaco antimalárico

MZ Abdin

A malária é uma das doenças mais devastadoras. De acordo com o último Relatório Mundial sobre a Malária (2020), quase 229 milhões de pessoas foram infetadas e 4.09.000 morreram em 2019. Desde o aparecimento da resistência aos medicamentos derivados da quinina em estirpes de Plasmodium falciparum foi detetada no início da década de 1960. Consequentemente, as terapias combinadas baseadas na artemisinina (TARV) são o melhor tratamento disponível recomendado pela OMS para controlar a malária atualmente. Para além de serem potentes antimaláricos, os TARV e os seus derivados têm uma série de atividades biológicas, incluindo a sua reutilização para o tratamento da COVID-19. Embora a cura venha com sucesso da TARV, os preços elevados ou a qualidade inferior do medicamento devido à sua presença em quantidades extremamente baixas (0,6-1,2%) em A. annua podem limitar a sua disponibilidade. Assim sendo, geramos linhas transgénicas sobre-expressando genes de duas enzimas principais, HMGR e ADS da via de biossíntese de ART, que melhoraram o seu conteúdo e rendimento nas plantas. Recentemente, reportámos pela primeira vez o envolvimento de microRNAs na regulação da biossíntese de ART. Além disso, a TAR administrada sob a forma de infusão de chá ou de folhas secas é considerada mais biodisponível e altamente eficaz contra a malária devido ao sinergismo entre a TARV, flavonóides e outros antioxidantes nas plantas de A. annua. Uma vez que as nanopartículas proporcionam um sistema de administração mais eficiente, protegem o fármaco do efeito de primeira passagem e proporcionam uma libertação sustentada dos ingredientes ativos após a administração ao doente, estamos a desenvolver nanopartículas de HSA encapsulando extratos inteiros de culturas em suspensão celular ou biomassa celular para administração oral.

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