Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Agonismo enviesado dos recetores acoplados à proteína G: uma potencial estratégia terapêutica para as doenças cardiovasculares

Yun Hak Kim, Sae Ock Oh e Chi Dae Kim

Os recetores acoplados à proteína G (GPCRs) são uma família de sete recetores transmembranares e são os principais alvos dos medicamentos clínicos atuais. Muitos GPCR foram alvo com sucesso de medicamentos específicos classificados como agonistas ou antagonistas. Classicamente, as vias de sinalização do GPCR são consideradas reguladas por proteínas G heterotriméricas. No entanto, muitas pesquisas demonstraram que outras moléculas, as β-arrestinas, participam na regulação das vias de sinalização intracelular associadas aos GPCRs. O principal papel das β-arrestinas é dessensibilizar as respostas aos sinais da proteína G e ativar as moléculas citoplasmáticas. Os ligantes do GPCR podem ativar dominantemente a proteína G ou a via da β-arrestina, que é a base do agonismo enviesado da sinalização do GPCR. Ambos os sinais representam ações independentes, por exemplo, um é benéfico e o outro está relacionado com efeitos secundários. Nesta revisão, resumimos as vias de sinalização dos GPCRs e a atual investigação de agonistas enviesados ​​em ligantes com foco nas doenças cardiovasculares.