Química Moderna e Aplicações

Abstrato

Conceitos básicos da utilização da síntese em fase sólida para construir pequenas moléculas orgânicas utilizando resina de cloreto de 2-clorotritilo

Blake Bonkowski, Jason Wieczorek, Mimansa Patel, Chelsea Craig, Alison Gravelin e Tracey Boncher

A Síntese em Fase Sólida (SPS) é uma estratégia química que foi desenvolvida e refinada por Bruce Merrifield no início dos anos 60 e que mais tarde levou ao Prémio Nobel em 1984. Esta descoberta abriu caminho para que os químicos fossem capazes de construir proteínas com rendimentos elevados, menos purificação demorada e rotas sintéticas muito mais rápidas. A estratégia utiliza uma resina de suporte reticulada de poliestireno sólido insolúvel, cloreto de 2-clorotritila (2-CCR), para formar uma ligação éster com um ácido para que proteínas ou moléculas pequenas possam ser construídas a partir do terminal N, um aminoácido de cada vez. Esta mesma química pode ser empregue para construir peptidomiméticos e pequenas moléculas não peptídicas. Esta química é especialmente útil para construir moléculas que requerem uma proteção temporária de um ácido carboxílico durante a rota sintética. Este artigo fornecerá os conceitos básicos e as considerações ao praticar SPS para a construção de pequenas moléculas não peptídicas. Considerações significativas no emprego desta química incluem: seleção de resina, inchaço de resina, agentes de acoplamento, solventes, mecanismo, carregamento de resina, substituição nucleofílica e clivagem do suporte de resina, grupos protetores de amina, técnicas gerais de reação, bem como purificação do produto final.