Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Complexo BAF melhora a reprogramação de fibroblastos humanos adultos

Nishant Singhal, Marcos J. Arauzo-Bravo, Martina Sinn e Holm Zaehres

Moléculas de remodelação da cromatina do complexo BAF, Brg1 e Baf155, bem como outras moléculas de remodelação da cromatina foram descritas para melhorar a reprogramação mediada por Oct4, Sox2, Klf4 e c-Myc de células somáticas de ratinho em células estaminais pluripotentes induzidas ( iPSCs). O Brg1 mantém a pluripotência das células estaminais embrionárias de ratinho (mESCs) modulando a expressão de genes pluripotentes incluindo o Oct4 em sinergia com a sinalização LIF/STAT. Embora os mESCs dependam da sinalização LIF/STAT, as células estaminais embrionárias humanas (hESCs) utilizam a sinalização bFGF para manter a pluripotência. Curiosamente, ao contrário dos mESCs, o complexo BAF nas hESCs é composto pelo BAF155 e BAF170, onde o BAF170 desempenha um papel na manutenção da pluripotência dos hESCs . Neste estudo descrevemos como o BRG1 e o BAF155 melhoram a reprogramação de fibroblastos humanos adultos . A sobreexpressão de BAF155 não afeta a pluripotência das hiPSCs, como testado pelo perfil de expressão genética global, bem como por ensaios in vivo e in vitro. Além disso, estas descobertas mostram que a expressão de BRG1 e BAF155 pode melhorar a reprogramação mesmo na ausência de sinalização LIF/STAT.