Journal of Thrombosis and Circulation: Open Access

Abstrato

Associação do polimorfismo do gene 1 de resistência a múltiplos fármacos C3435T (MDR-1) com a resistência ao clopidogrel entre doentes marroquinos com síndrome coronário agudo (SCA)

Hind Hassani Idrissi, Wiam Hmimech, Nada El Khorb, Hafid Akoudad, Rachida Habbal e Sellama Nadifi

Fundamento: Os antiagregantes plaquetários são recomendados como um dos principais medicamentos utilizados em doentes com Síndrome Coronário Agudo (SCA). No entanto, foi encontrada uma variabilidade interindividual na resposta plaquetária ao Clopidogrel num grupo substancial deles. A genética é conhecida por ser o fator de influência dominante nas variações individuais e interétnicas nas respostas aos medicamentos. Polimorfismos nos genes envolvidos na absorção do Clopidogrel, na biotransformação no metabolito ativo ou na resposta plaquetária ao difosfato de adenosina (ADP) têm sido associados a esta resposta prejudicada. Curiosamente, o polimorfismo do gene 1 de resistência a múltiplos fármacos (MDR-1) influencia a biodisponibilidade oral do clopidogrel e o prognóstico dos doentes com SCA. Os objetivos do nosso estudo são, em primeiro lugar, determinar a frequência do polimorfismo C3435T MDR1 entre os doentes marroquinos com SCA em comparação com os indivíduos saudáveis; e segundo, avaliar o seu efeito na resposta ao Clopidogrel numa amostra de doentes marroquinos com ASC.
Métodos e resultados: 40 doentes com SCA foram recrutados e comparados com 99 controlos saudáveis. As amostras de ADN extraídas foram genotipadas pelo método PCR-RFLP utilizando a enzima de restrição MboI. O ensaio VerifyNow foi utilizado para avaliar a função plaquetária em doentes com SCA. Os nossos resultados mostraram que o ATS, o Tabagismo, a Creatinina e o Sexo se associaram estatisticamente à resistência ao Clopidogrel (P=0,05; P=0,05; P=0,05 e P=0,04 respetivamente). 63,64% dos doentes ST (+) eram portadores do alelo mutante, 54,5% deles tinham o genótipo heterozigoto e 36,4% o mutante homozigoto, em comparação com 9,1% tendo o genótipo homozigoto do tipo selvagem. 62,5% do grupo resistente era portador do alelo mutante (50% deles tinham o genótipo mutante TT, 25% perfis CT e 25% CC). Entre os casos, 42,5% eram TT mutante homozigoto, 35% CC e 22,5% CT, em comparação com 39,4% CC, 51,5% CT e 9,1% TT entre os controlos saudáveis. Este polimorfismo correlacionou-se positivamente com o risco de desenvolvimento de SCA no genótipo CT e no modelo de transmissão aditiva (OR [IC 95%]=0,49 [0,16-0,99], P=0,002; OR [IC 95 %]=2,17 [0,94-2,72 ], P=0,02), aumentando assim a associação deste polimorfismo com o risco de ocorrência de patologia.
Conclusão:Tanto quanto sabemos, o nosso estudo é o primeiro em Marrocos a avaliar o efeito do polimorfismo C3435T MDR1 na resposta ao Clopidogrel numa amostra de doentes marroquinos com SCA; tentámos também explorar a frequência deste polimorfismo entre os doentes marroquinos com SCA e compará-los com indivíduos saudáveis. A distribuição do alelo mutante nos grupos de resistência ao Clopidogrel, entre os subtipos de SCA, e também nos casos comparados com os controlos e as suas correlações, sugerem uma potencial associação desta variante com a resistência ao Clopidogrel e risco de ocorrência de SCA na nossa população. A compreensão das consequências funcionais e clínicas desta variante do MDR1 e de outras pode fornecer uma base para um tratamento mais eficaz dos doentes. Se esta variabilidade na resposta pudesse ser atribuída a uma mutação no gene MDR1, os doentes poderiam ser rastreados e poderiam ser feitos ajustes de dose apropriados com base no seu genótipo MDR1.