Kagita Sailaja, Damineni Surekha, Dunna Nageswara Rao, Digimarti Raghunadharao, Satti Vishnupriya
O mesilato de imatinib é o fármaco mais utilizado no tratamento de doentes com leucemia mieloide crónica (LMC) ph + ve. A sobre-regulação dos transportadores de fármacos (ABCB1-ABCG2) é uma das causas específicas da resistência ao imatinib. O imatinib (IM) é um substrato da bomba da glicoproteína P, que é codificada pelo gene MDR1/ABCB1. O nosso principal objetivo é investigar a influência dos polimorfismos do gene MDR1 em doentes com LMC. Um total de 262 amostras de LMC e 252 amostras de controlo foram analisadas quanto ao polimorfismo do gene MDR1 (G2677T) pela técnica de PCR-RFLP. A distribuição genotípica revelou uma ligeira elevação da frequência do genótipo TT nos doentes com LMC (42,7%) em comparação com os controlos (38,5%). Os doentes em fase avançada apresentaram uma maior frequência do genótipo TT em comparação com os doentes em fases precoces. Verificou-se que a frequência do genótipo GT heterozigoto está aumentada nos doentes com resposta hematológica fraca (52,4%) em comparação com os doentes com resposta principal (32,4%) e com a resposta menor (30,0%). Curiosamente, as frequências dos genótipos GG e GT aumentaram nos respondedores citogenéticos fracos, com um aumento correspondente na frequência do alelo G (0,54) em comparação com os respondedores principais (0,34). Estes resultados sugerem que o alelo 2677G com aumento do efluxo de IM pode ser responsável pela fraca resposta em doentes com LMC.