Jornal de tecnologia microbiana e bioquímica

Abstrato

Avaliação da proteção induzida pelo ADN e da codificação de vacina viva Leishmania MHC Classe I epítopos restritos contra L. major Desafio no modelo de ratinhos Balb/c

Mojgan Zandieh, Tahereh Kashi, Tahereh Taheri, Farnaz Zahedifard, Yasaman Taslimi, Mahnaz Doustdary, Sima Habibzadeh, Ali Eslamifar, Fazel Shokri, Sima Rafati e Negar Seyed

A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada, endémica em mais de 88 países e que se propaga continuamente, principalmente devido à transmigração e à resistência aos medicamentos. Infelizmente, apesar do aumento da incidência, a eficácia da vacina ainda está atrasada. O desvendar da contribuição das células T CD8+ no controlo de infeções levou recentemente a um novo conceito no campo da investigação de vacinas contra a Leishmania como vacina de células T. Assim sendo, estudámos a eficácia de uma vacina de células T estimuladora de CD8 (um colar de contas) em duas abordagens distintas, como estratégias de DNA-DNA homólogas ou DNALive heterólogas. Aqui colocamos a hipótese de que a estimulação das células T CD8 + por construções politópicas desvia as respostas primárias de Th2 para Th1, resultando no controlo da doença. Quatro epítopos restritos a H-2Kd recentemente reportados de proteínas fora do repertório de vacinas candidatas contra Leishmania foram incluídos na construção de politopo (além de 13 peptídeos restritos a HLA-A2 de vacinas candidatas bem conhecidas de Leishmania). O efeito protetor da construção politope foi avaliado por ensaios clínicos (inchaço da pata e carga parasitária) e imunológicos (IFN-γ/IL-5 ELISA, IFN-γ ICCS e CFSE) após desafio infecioso de L. majorEGFP de ratinhos Balb/c . Neste estudo, o regime de reforço inicial ADN-ADN estimulou especificamente as células T CD8+, resultando numa proteção parcial no grupo de teste em comparação com os controlos. O efeito protector foi claramente comprometido pela depleção de células T CD8+ no momento do desafio infeccioso, resultando numa resposta Th2 predominante. Isto confirmou diretamente o papel das células T CD8 + na polarização da resposta Th1 numa fase inicial. O regime heterólogo de primeboost (priming de ADN e reforço de L. tarPT-EGFP vivo), no entanto, foi menos eficaz na indução de células T CD8+ e a proteção parcial induzida não durou muito tempo. Estes resultados preliminares para as construções politópicas parecem ser faíscas de esperança na vacinação contra a Leishmania.