Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Avaliação da bioequivalência entre as dosagens mais elevadas de pirfenidona 400 mg e 600 mg com doses equivalentes de pirfenidona 200 mg

Hemant Joshi, Mukesh Kumar, Jaideep Gogtay, Meena Lopez, Milind Gole, Richa Sharma

Histórico: O padrão de tratamento para fibrose pulmonar idiopática é comprimidos de pirfenidona 200 mg três vezes ao dia (tid, 600 mg/dia), que é titulado para atingir a dose de manutenção desejada, ou seja, 1800-2400 mg/dia (600 mg-800 mg, tid). No entanto, isso está associado a uma alta carga de comprimidos e pode impactar a adesão do paciente. Portanto, duas dosagens mais altas (400 mg e 600 mg) de comprimidos de pirfenidona foram desenvolvidas, as quais oferecem maior flexibilidade para facilitar a dosagem personalizada e provavelmente melhorar a adesão do paciente.

Métodos: Dois estudos foram conduzidos usando um delineamento aberto, randomizado, de dose única, dois tratamentos, dois períodos, duas sequências, cruzado bidirecional em condições alimentadas com um período de washout de 5-6 dias entre as administrações. No primeiro estudo, uma dose única de comprimido de pirfenidona de 400 mg foi comparada com 2 comprimidos de pirfenidona de 200 mg e no segundo estudo, uma dose única de comprimido de pirfenidona de 600 mg foi comparada com 3 comprimidos de pirfenidona de 200 mg. A avaliação da bioequivalência entre os tratamentos no estudo 1: pirfenidona 1 × 400 mg vs. 2 comprimidos de 200 mg e estudo 2: pirfenidona 1 × 600 mg vs. 3 comprimidos de 200 mg foi feita comparando os parâmetros farmacocinéticos: C _max , AUC _0-t e AUC _0-∞ .

Resultados: 17 indivíduos foram avaliados no estudo com a dosagem mais baixa (400 mg) e 43 indivíduos foram avaliados no estudo com a dosagem mais alta (600 mg). As proporções e o IC de 90% para a média geométrica no estudo 1 foram 102,90% (89,33%-115,97%) para C _max , 104,61% (92,74%-116,58%) para AUC _0-t e 107,94% (95,75%-120,75%) para AUC _0-∞ . As proporções e IC de 90% para a média geométrica no estudo 2 foram 97,96% (91,41%-104,99%) para C _max , 97,79% (93,96%-101,78%) para AUC _0-t e 97,88% (94,10%-101,81%) para AUC _0-∞ . Um evento adverso foi relatado no estudo 1 e 4 eventos adversos no estudo 2. Nenhum dos eventos adversos foi considerado um EA sério. Todos os tratamentos foram bem tolerados.

Conclusão: Doses únicas de comprimidos de pirfenidona 400 mg quando comparadas com comprimidos de pirfenidona 2 × 200 mg e comprimidos de pirfenidona 600 mg quando comparadas com comprimidos de 3 × 200 mg atenderam aos critérios de bioequivalência em termos de taxa e extensão de absorção em condições de alimentação.