Bioenergética: Acesso Aberto

Abstrato

Os exercícios e os antioxidantes mitocondriais são compatíveis no tratamento do cancro da mama invasivo?

Jorming Goh, Christina Pettan-Brewer, Linda Enns, Sy Fatemie e Warren Ladiges

O cancro da mama é hoje a principal causa de mortalidade por cancro entre as mulheres de todo o mundo, com mais de 40.000 mulheres americanas a morrerem anualmente devido à doença. Embora estas estatísticas sejam sombrias, numerosos estudos epidemiológicos apoiam geralmente um efeito protector da actividade física no cancro da mama. Os dados dos animais que utilizam modelos de corrida voluntária e de cancro invasivo estão em linha com os dados epidemiológicos humanos, sugerindo que o exercício físico tem efeitos antitumorais e pode estar associado a um aumento das espécies reativas de oxigénio (ROS). A produção elevada de ERO mitocondriais (mtROS) está também associada à promoção da progressão tumoral, e a atenuação do stress oxidativo com um antioxidante direcionado mitocondrial demonstrou reduzir a carga tumoral e a metástase num modelo invasivo de ratinho com cancro da mama. No entanto, se um efeito antitumoral da corrida estiver associado a um aumento das ERO, então existe um potencial paradoxo, uma vez que qualquer atividade antioxidante dirigida às mitocôndrias pode mitigar as ERO e prevenir os efeitos antitumorais. Existem vários cenários mecanísticos envolvendo o microambiente tumoral e os macrófagos associados ao tumor, onde o exercício e os antioxidantes podem ser compatíveis, sugerindo assim que a atividade física e os antioxidantes mitocondriais poderiam ser complementares e/ou sinérgicos na supressão do cancro da mama invasivo, prevenindo ou revertendo a ação das células pró-tumorais. A investigação do stress oxidativo no microambiente tumoral é uma área altamente relevante para a compreensão não só da biologia do cancro, mas também dos mecanismos através dos quais a atividade física regular medeia as alterações no tecido normal durante a tumorigénese e a metástase. Estão a ser desenvolvidos vários compostos antioxidantes que têm como alvo as mitocôndrias, tais como os péptidos Szeto-Schiller (SS) e os compostos mitoQ, que poderiam ser facilmente testados em estudos pré-clínicos quanto à compatibilidade com o treino físico no tratamento e possível prevenção do cancro da mama invasivo.