Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Aplicação da Espectroscopia de RMN de 19 F Usando um Novo Derivado de a-Tocoferol como Sonda de RMN de 19 F para um Estudo Farmacocinético de Nanoemulsões Lipídicas em Camundongos

Takegami S, Katsumi H, Asai K, Fujii D, Fujimoto T, Kawakami H, Tokuyama T, Konishi A, Yamamoto A e Tatsuya Kitade

Objetivo: O objetivo do nosso estudo foi demonstrar a utilidade da espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) de 19F como uma técnica analítica aplicável para estudos farmacocinéticos de nanoemulsões lipídicas (LNEs) usando uma mistura de óleo de soja, fosfatidilcolina e palmitato de sódio como carreadores de fármacos. Métodos: Um derivado de α−tocoferol, 19F-TP, no qual um grupo 4-(trifluorometil)benzoil foi introduzido no grupo hidroxila de α-tocoferol foi recentemente sintetizado como uma sonda de RMN de 19F. Três LNEs diferentes contendo 19F-TP, denotados 19F-TP-LNEs (Small-LNE, Large-LNE e LNE modificado com polietilenoglicol (PEG-LNE)) foram preparados pelo método de sonicação e caracterizados usando um método dinâmico de espalhamento de luz e análise de potencial zeta. As concentrações dos três 19F-TP-LNEs no sangue, fígado e rins de camundongos foram avaliadas periodicamente com base na razão de intensidade do sinal de RMN de 19F de 19F-TP usando 0,1 mM de sal de sódio de ácido trifluorometano sulfônico como referência interna. Resultados: 19F-TP foi facilmente sintetizado com um alto rendimento de 96% em um procedimento de uma etapa. Small-LNE, Large-LNE e PEG-LNE tiveram tamanhos médios de partículas de 58, 157 e 174 nm e potenciais zeta de –34, –53 e –32 mV, respectivamente. Um único sinal atribuível a 19F-TP em 19F-TP-LNEs foi observado a 15,4 ppm nos espectros de RMN de 19F de amostras biológicas, mas foi observado que diminuiu ao longo do tempo. A partir da mudança do sinal de 19F NMR de 19F-TP em amostras biológicas, foi demonstrado que três 19F-TP-LNEs tinham características farmacocinéticas diferentes devido aos seus tamanhos de gotículas e propriedades físicas de superfície. Conclusão: Com base nesses resultados, o método de 19F NMR foi confirmado como uma ferramenta conveniente e útil para avaliar a farmacocinética de LNEs sem a necessidade de procedimentos complicados de pré-tratamento, como a desproteinização da matriz e extração do composto alvo antes das medições de 19F NMR.