Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Aplicação do IVIVC Assumido na Gestão do Ciclo de Vida do Produto: Um Estudo de Caso do Comprimido de Liberação Prolongada de Dicloridrato de Trimetazidina

Varinder Kumar, Lalit Kumar Khurana, Shavej Ahmad e Romi Barat Singh

O objetivo deste estudo foi utilizar a ferramenta IVIVC no desenvolvimento de uma formulação oral de liberação controlada de um medicamento modelo BCS classe I, dicloridrato de trimetazidina (TMZ). Produtos comerciais de TMZ são tomados duas a três vezes ao dia para atingir benefício terapêutico. Portanto, o desenvolvimento de um comprimido uma vez ao dia foi iniciado com o desenvolvimento do “IVIVC assumido”. O IVIVC assumido foi desenvolvido obtendo dados in vivo de uma formulação IR de dose única (Vastarel® 20 mg) da literatura e gerando dados in vitro e in vivo para o comprimido de liberação modificada Preductal® MR 35 mg (Referência) e o comprimido de liberação prolongada TMZ 70 mg (Teste) internamente. A dissolução in vitro do comprimido ER foi conduzida avaliando o efeito do pH. O perfil in vitro como um substituto para a absorção in vivo foi gerado em meio HCl 0,1 N. A absorção in vivo foi calculada usando a abordagem de desconvolução usando os dados IR para resposta de impulso unitária. Um modelo linear com um fator de escala de tempo esclareceu a relação entre os dados in vitro e in vivo. A previsibilidade do modelo final foi consistente com base na validação interna. Erros de predição percentual médios para parâmetros farmacocinéticos estavam dentro de ± 10% e valores individuais para todas as formulações estavam dentro de ± 15%. O mesmo modelo foi usado como alvo para desenvolver o comprimido OD usando o software WinNonlin® IVIVC toolkit™ que seria bioequivalente ao produto de referência de liberação modificada de 35 mg. O IVIVC assumido foi então utilizado para o desenvolvimento do “IVIVC retrospectivo” e os parâmetros farmacocinéticos das formulações desejadas foram previstos por meio do modelo IVIVC. Os resultados previstos para a formulação F4 e F5, projetaram-nas como as mais adequadas para uso uma vez ao dia. Neste trabalho, foi demonstrado que o IVIVC pode ser usado no desenvolvimento de novas formas de dosagem para reduzir o número de estudos em humanos no gerenciamento do ciclo de vida do produto.