Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

A apocinina exerce efeitos cardioprotetores dose-dependentes, atenuando as espécies reativas de oxigénio na isquemia/reperfusão

Qian Chen, Woodworth Parker C, Issachar Devine, Regina Ondrasik, Tsion Habtamu, Kyle D Bartol, Brendan Casey, Harsh Patel, William Chau, Tarah Kuhn, Robert Barsotti e Lindon Young

A isquemia/reperfusão resulta em disfunção contrátil cardíaca e morte celular, em parte devido ao aumento das espécies reativas de oxigénio e à diminuição da biodisponibilidade do óxido nítrico derivado do endotélio. A NADPH oxidase produz normalmente espécies reativas de oxigénio para facilitar a sinalização e diferenciação celular; no entanto, a libertação excessiva de tais espécies após a isquemia exacerba a morte celular. Assim, a administração de um inibidor da NADPH oxidase, a apocinina, pode preservar a função cardíaca e reduzir o tamanho do enfarte após isquemia. A apocinina, de forma dose-dependente (40 μM, 400 μM e 1 mM), atenuou a libertação de superóxido dos leucócitos em 87 ± 7%. A apocinina foi também administrada em corações isolados perfundidos após isquemia, tendo o tamanho do enfarte diminuído para 39 ± 7% (40 μM), 28 ± 4% (400 μM; p < 0,01) e 29 ± 6% (1 mM ; p < 0,01) , versus 46 ± 2% do controlo. Esta diminuição correlacionou-se com a melhoria da pressão diastólica final do ventrículo esquerdo pós-reperfusão, que diminuiu de 60 ± 5% nos corações controlo para 56 ± 5% (40 μM), 43 ± 4% (400 μM; p < 0 ,01) e 48 ± 5% (1 mM; p < 0,05), em comparação com o valor basal. Funcionalmente, a apocinina (13,7 mg/kg, IV) reduziu significativamente o H2O2 em quase quatro vezes e aumentou a biodisponibilidade do óxido nítrico derivado do endotélio em quase quatro vezes durante a reperfusão em comparação com os controlos (p < 0,01 ), o que foi confirmado in vivo em ratos traseiros. Estes resultados sugerem que a apocinina atenua a disfunção contrátil cardíaca induzida pela isquemia / reperfusão e o tamanho do enfarte, inibindo a libertação de espécies reativas de oxigénio da NADPH oxidase.