Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

As células musculares lisas da aorta de ratinhos ApoE (-/-) segregam biglicano com cadeias hiperelongadas de glicosaminoglicanos

Narin Osman, Robel Getachew, Peter J Little*

A aterosclerose é o principal processo subjacente às doenças cardiovasculares. A aterosclerose inicia-se com uma fase pré-inflamatória inicial de aprisionamento e acumulação de lípidos na parede do vaso e é seguida por uma resposta inflamatória. A captura de lípidos ocorre através da ligação a proteoglicanos, especificamente biglicanos, com cadeias hiperalongadas de glicosaminoglicanos (GAG). Foram desenvolvidos modelos para estudar a etiologia, bem como a eficácia de intervenções médicas e experimentais na prevenção da aterosclerose. A ApoE é uma apolipoproteína associada à remoção de lípidos dos tecidos periféricos. A disrupção do gene ApoE em ratinhos C57BL/6 produz ratinhos que são ApoE-/- (deficientes em ApoE) e apresentam lípidos plasmáticos elevados e um desenvolvimento acelerado de aterosclerose que é exacerbada com uma dieta rica em gordura. Estes ratos são amplamente utilizados em estudos de aterosclerose. Investigámos a possibilidade de que alterações no tamanho do biglicano possam participar no desenvolvimento da aterosclerose em ratinhos ApoE-/-. Preparámos culturas de células musculares lisas da aorta (ASMC) pela técnica de digestão de ratinhos ApoE-/- e ApoE+/+ e estudámos o tamanho do biglicano secretado por ambos os tipos de células. O biglicano secretado pelos ASMCs para os ratinhos ApoE-/- foi superior ao dos ASMCs ApoE+/+. A diferença não foi eliminada pelo tratamento de células com elevada concentração de Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGF) ou pelo tratamento com o antagonista do PDGF, imatinib. A diferença de tamanho foi, no entanto, observada nas pequenas cadeias de GAG ​​livres (xilosídeos GAGs) secretadas nas células suplementadas com xilosídeo exógeno como ensaio celular da capacidade de síntese de GAG. Este resultado sugere que existe uma hiperatividade da capacidade fundamental de síntese de GAG ​​​​nos ASMCs de ratinhos ApoE-/-. Estes dados sugerem que o biglicano hiperalongado pode estar a contribuir para a acumulação de lípidos em ratinhos ApoE-/- utilizados em estudos de aterosclerose e que algumas das intervenções médicas podem ter uma ação para reverter esta resposta de hiperalongamento.