Bioquímica clínica e médica

Abstrato

Quaisquer polimorfismos do CYP2C9 afetam o perfil bioquímico dos doentes diabéticos que recebem glibenclamida

Shlomit Koren, Ronit Koren, Adina Bar-Chaim, Patricia Benveniste-Levkovitz, Ahuva Golik e Amit Tirosh

Introdução: A glibenclamida, um agente hipoglicemiante, é um membro da família das sulfonilureias. É metabolizado pelo P450 CYP2C9 hepático. Apesar da caracterização farmacocinética completa da glibenclamida, a evidência de uma influência farmacogenética na farmacodinâmica deste medicamento é escassa. O presente estudo tem como objetivo avaliar uma possível associação entre diferentes alelos CYP2C9 e o efeito farmacodinâmico da glibenclamida, incluindo eventos hipoglicémicos e posologia diária necessária de glibenclamida. Métodos: Os doentes incluídos tinham idade ? 18 anos, com diagnóstico de diabetes mellitus tipo II e tratamento com metformina e glibenclamida há pelo menos 3 meses. Os critérios de exclusão foram o tratamento com outros agentes hipoglicemiantes ou medicamentos que afetam a função do CYP2C9. Os doentes foram submetidos a uma entrevista médica, incluindo a posologia e duração detalhadas do tratamento antiglicémico. O sangue foi colhido para genotipagem do alelo CYP2C9, hemoglobina glicosilada A1C, química e hemograma completo. Os doentes foram reentrevistados 1 mês após a inclusão para incidência de eventos hipoglicémicos. O genótipo do doente foi classificado como tipo selvagem (WT) para os alelos *1/*1 ou polimorfismo CYP2C9 para quaisquer outros alelos. Resultados: Cinquenta e oito doentes foram recrutados. As características foram semelhantes nos dois grupos. Quarenta doentes tinham genótipo WT (69,0%), doze doentes tinham genótipo *1/*2 (20,7%), cinco (8,6%) tinham genótipo *1/*3 e um (1,7%) tinha o genótipo *2/*3. Os doentes com polimorfismo CYP2C9 apresentaram níveis de A1C semelhantes (7,5 � 0,99 vs. 7,6 � 1,3, NS), mas sofreram mais episódios de hipoglicemia (? 2 episódios em 3 meses; 5% vs. 22,2%, p = 0,04) em condições semelhantes. Conclusão: O nosso estudo sugere que os doentes diabéticos com qualquer polimorfismo do CYP2C9 apresentam uma maior tendência para desenvolver hipoglicemia quando tratados com glibenclamida, em comparação com aqueles com alelos do tipo selvagem. São necessários mais estudos para avaliar o benefício clínico da genotipagem do CYP2C9 antes do início do tratamento com glibenclamida ou outros medicamentos metabolizados pela enzima CYP2C9. Pontos de estudo? A maioria dos membros da família das sulfonilureias é metabolizada pela enzima hepática P450 CYP2C9 na sua forma inativa. ? O polimorfismo no CYP2C9 pode codificar uma enzima CYP2C9 de menor atividade, com diferentes alelos a codificar enzimas com graus de atividade variados. ? O nosso estudo mostra que qualquer polimorfismo no gene CYP2C9 expõe os doentes tratados com glibenclamida a um maior risco de hipoglicemia em comparação com os alelos do tipo selvagem.