Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Antioxidantes: a chave que falta para melhorar a intervenção terapêutica na síndrome de Smith-Lemli-Opitz

Steven J Fliesler

A Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) é uma doença hereditária recessiva causada por um defeito enzimático na biossíntese do colesterol. Até à data, o padrão terapêutico de tratamento para esta doença tem sido a terapia de suplementação de colesterol. No entanto, a eficácia deste tratamento é extremamente variável e, em muitos, senão na maioria dos casos, é fraca. Os resultados de estudos utilizando modelos animais de SLOS sugeriram que a deficiência de colesterol e/ou a acumulação aberrante do precursor imediato do colesterol (7-desidrocolesterol (7DHC)), por si só, podem não ser os únicos culpados na patobiologia desta doença. Em vez disso, pensa-se que os subprodutos citotóxicos do oxisterol derivados especificamente do 7DHC são agentes causais adicionais e significativos no mecanismo da doença. Com base em grande parte nestes estudos, um ensaio clínico recente, comparando a eficácia terapêutica da suplementação de colesterol isoladamente versus a suplementação combinada de colesterol-antioxidante em doentes com SLOS, forneceu resultados extremamente encorajadores que tendem a validar o papel proposto dos oxisteróis na patobiologia . do SLOS, bem como indicar um tratamento melhorado para esta e doenças relacionadas.